第05章 药物的杂质检查.pptVIP

第五章 药物的杂质检查 第一节 药物的杂质和 杂质限量检查 一、杂质的种类和来源 杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 （一）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 （二）药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 （一）原理:对照法 三、铁盐检查法 1. 原理：对照法 3. 测定条件 四、重金属检查法（以铅为代表） 中国药典（2005年版）共收载四法。 七、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 八、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法有：常温干燥失重法、干燥剂干燥法、减压干燥法等。 九、水分测定法 《中国药典》（2005）规定采用卡尔-费休法和甲苯法测定。费休法适于热不稳定的药物，国际通用。 1. 原理 I2 + SO2 + 3C5H5N + CH3OH + H2O 2C5H5NHI + C5H5NHSO4CH3 3. 注意事项 (1) 配制费休试液的试剂纯度要高，含水量应在0.1%以下。 (2) 费休试液不稳定，应避光、密封，置阴凉处保存，下次临用前应重新标定。 (3) 费休法不适于氧化剂、还原剂及能与试剂反应生成水的药物的测定。 第三节 特殊杂质的检查方法 二、利用药物和杂质在化学性上的差异 十、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； （3）高锰酸钾液 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2% 十一、炽灼残渣检查法 2. 操作方法 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 例. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为（ ） A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例. 炽灼残渣的限量一般为（ ） A. 1％ B. 0.5％～1％ C. 0.4％～0.5％ D. 0.2％～0.3％ E. 0.1％～0.2％ 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性质的差异 例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g,直火加热无辛味。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸干残渣＜15mg （二）颜色差异 例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g，加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，不得更深。 （三）溶解行为的差异 例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I）和（II）检查 （四）旋光性质的差异 例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液(50mg/ml)α＜-0.4 2. 测定条件 （1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10?g Pb2+/ml，适宜比色范围为35ml溶液中含10～20?g的Pb2+。 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。 （1）供试品如有色，需经处理后方可检查。 A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法 C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法 3. 干扰及排除 （2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。 （3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查。 （4）若药物本身能生成不溶性