内质网硒蛋白的研究进展.pdfVIP

中国科学: 化学 2014 年 第44 卷 第4 期: 531 ~ 540 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 庆祝计亮年院士 80 华诞专刊 内质网硒蛋白的研究进展 * 刘红梅, 黄开勋 , 徐辉碧 生物无机化学与药物湖北省重点实验室; 华中科技大学化学与化工学院, 武汉 430074 *通讯作者, E-mail: hxxzrf@ 收稿日期: 2013-10-24; 接受日期: 2013-11-17; 网络版发表日期: 2014-02-25 doi: 10.1360/032013-318 摘要 硒是哺乳动物必需的一种微量营养元素, 主要以硒代半胱氨酸的形式存在于各种硒 关键词 蛋白中, 硒的主要生物功能通过硒蛋白实现. 在25 种哺乳动物硒蛋白中, 有7 种硒蛋白位于 内质网 2 型脱碘酶 内质网, 分别为2 型脱碘酶、15-kDa 硒蛋白、硒蛋白M 、硒蛋白T 、硒蛋白K 、硒蛋白S 和 15-kDa 硒蛋白 硒蛋白N. 除了2 型脱碘酶外, 对其余内质网硒蛋白知之甚少. 最近一些研究显示, 一些内质 硒蛋白M 网硒蛋白在氧化还原平衡调节、蛋白质折叠质量控制、错误折叠蛋白从内质网逆向转运至胞 硒蛋白T 质、Ca2+稳态调节、内质网应激调节及炎症调节等过程中发挥作用. 本文介绍了每种内质网 硒蛋白K 硒蛋白的结构、功能及其生理和病理作用的一些最新研究进展, 并对未来需要研究的内容进 硒蛋白S 硒蛋白N 行了展望. 1 引言 控制机制识别出, 然后通过内质网相关蛋白降解 (ER-associated protein degradation, ERAD)机制从内 硒是哺乳动物必需的微量营养元素之一, 主要 质网腔逆向转移到细胞质中被降解掉[2]. 以硒代半胱氨酸(Sec) 的形式存在于各种硒蛋白中, 在 25 种人体硒蛋白中, 7 个硒蛋白位于内质网, 其主要生物功能通过硒蛋白实现. 通过生物信息学 分别为 2 型脱碘酶(DI2)、15-kDa 硒蛋白(Sep15)、硒 和实验的方法已从人类基因组中发现了 25 种硒蛋白, 蛋白 M (SelM) 、硒蛋白 T (SelT) 、硒蛋白 K (SelK) 、 一些新硒蛋白结构、生物功能的确定及其与疾病的关 系是该领域的研究重点[1]. 硒蛋白 S (SelS)和硒蛋白N (SelN) (表 1). 内质网硒蛋 白可以分为两类: 第一类包括 DI2 、Sep15、SelM 和 内质网(endoplasmic reticulum, ER)是哺乳动物 SelT, 它们均含有硫氧还蛋白(Trx)样折叠, 这是巯基- 细胞中极为重要的细胞器, 其功能包括: 合成并转移 二硫键氧化还原酶最普遍的特征, 有利于催