对乙型肝炎病毒感染天然免疫应答的新认识是对以往“隐形病毒” - wiley.pdfVIP

述评 对乙型肝炎病毒感染天然免疫应答的新认识是对以往 “隐形病毒”概念的挑战 Innate Response to Hepatitis B Virus Infection: Observations Challenging the Concept of a Stealth Virus 马世武蒋小滔译　侯金林审校 见第1773 页文章 细胞(NKT)，所以肝脏被认为是一个具有天然免疫特 点的器官，在宿主对抗病原体的第一线防御中起到积 极地作用[5,6] 。除了专职免疫细胞类型以外，其他实 乙型肝炎病毒(HBV) 感染的结局就如同HBV 诱 ( ) 质性细胞 如肝细胞 和非实质性细胞也有免疫调节 导的肝病严重程度一样在不同的患者间变化很大。在 的功能，如通过分泌细胞因子和趋化因子对感染产生 感染HBV 的成人患者中，大约95% 会发展成为急性 应答。另人惊奇地是，一项关于猩猩急性感染HBV 感染，迅速地康复而没有长期的影响；然而，剩下 HBV ( 的研究显示： 不像其他嗜肝病毒 丙型肝炎病毒、 5% 的患者因不能控制病毒而进展为慢性感染。慢性 ) 甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒 一样，在感染早期并 乙型肝炎(CHB) 患者提高了发展为肝硬化、肝细胞 不影响宿主细胞的基因转录调控，因此看似不能诱 癌等严重肝病的危险性[1] 。目前，HBV 被认为是非 导宿主天然抗病毒免疫应答[7] 。结果HBV 看成是一 细胞致病性的病毒，HBV 相关的肝损害是长期细胞 个 “隐形病毒”，有能力逃避宿主的免疫防线[8] 。在 毒性免疫应答作用于受染肝细胞所致[2,3] 。一般来说， NK NKT 一项土拨鼠的研究中， 细胞和 细胞免疫应 天然免疫和适应性免疫系统元件都参与了病毒感染 答在输注肝致病剂量的土拨鼠肝炎病毒几小时之后 的免疫应答。天然免疫对于感染后早期控制病毒复制 就被发动了，但是病毒并没有因为天然免疫系统应 和病毒扩散是非常重要的，同时它的重要性还在于 答而检测不到[9] 。这些免疫应答至少有部分限制病毒 对病毒特异性适应性免疫应答进行定时地组织[4] 。关 ( ) 繁殖的能力 如短暂病毒血症降低的出现 ，但不能 于HBV ，已经清楚地显示适应性免疫作用对于有效 随后促发适应性免疫应答，因为它的发生延迟了4-5 和持续地控制病毒是必需的[2,3] 。然而，对于天然免 周。这些结果提示：天然免疫系统能够非常早地监测 疫作用则难以分析，这归因于HBV 感染被诊断通常 到土拨鼠肝炎病毒，但是土拨鼠肝炎病毒能够诱导 是在感染发病数周以后，而那时病毒水平已经很高。 免疫耐受，延迟适应性免疫应答。因此，肝DNA 病 为此，对天然免疫应答在HBV 感染免疫防御中作用 毒是相当 “隐形”的病毒，在感染后能非常有效的 的认识存在争议。 中和早期天然免疫应答。一项精巧设计的研究通过 由于肝脏存在丰富的枯否氏细胞(KCs ；肝特异 人体条件潜在地证实了近来的这些结果。