表皮生长因子受体抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展 - 中国肿瘤生物 .pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 摇 圆园园源 酝葬则；员员（员）：苑缘耀苑苑 悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则 ·苑缘 · ［文章编号］摇 员园园苑鄄猿愿缘载（圆园园源）园员鄄园园苑缘鄄园猿 表皮生长因子受体抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展 吕摇 峰综述；胡云章，姜述德审阅（中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所，昆 摇 远缘园员员愿） ［ 摇 要］摇 表皮生长因子受体（藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则，耘郧 砸）在多种肿瘤细胞中过度表达和辕 或突变，对肿瘤的发生 和发展具有重要影响，因而成为肿瘤治疗的靶向位点之一。目前，靶向耘郧 砸的单克隆抗体（皂燥灶燥糟造燥灶葬造 葬灶贼蚤遭燥凿赠，酝粤遭）陨酝悦鄄 圆圆缘和酪氨酸激酶抑制剂（贼赠则燥泽蚤灶藻 噪蚤灶葬泽藻 蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则，栽运陨）在阅员愿猿怨 和韵杂陨鄄苑苑源 已进入临床试验阶段，对多种类型的肿瘤显示出 了较好的临床疗效。 ［关键词］摇 表皮生长因子受体；抑制剂；肿瘤治疗 ［中图分类号］摇 砸苑猿园援缘；砸怨苑怨援缘摇 摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤 摇 摇 耘郧 砸是一种受体酪氨酸激酶（则藻糟藻责贼燥则 贼赠则燥泽蚤灶藻 噪蚤灶葬泽藻， 的生长、分化、增殖和细胞代谢的调节等多个方面，一旦某一 砸栽运），能够介导多条信号转导通路，将胞外信号传递至胞 环节出现异常往往导致肿瘤等恶性疾病的发生。 内，以对核内基因的表达和细胞的生长分化产生调节作用。 圆摇 耘郧云砸与肿瘤 ［员］ 员怨愿圆年，悦燥澡藻灶等 首次发现的 砸栽运 即为耘郧 砸，耘郧 砸是源 个相关受体亚家族的一部分，该家族成员包括：耘郧 砸（耘则遭月鄄 耘郧 砸介导的信号转导途径对正常细胞和肿瘤细胞的增 员辕 匀耘砸鄄员），匀耘砸鄄圆辕 灶藻怎（耘则遭月鄄圆 ），匀耘砸鄄猿（耘则遭月鄄猿 ），匀耘砸鄄源 殖、分化和凋亡均发挥重要的调节作用。肿瘤细胞中 耘郧 鄄 （耘则遭月鄄源）。这些受体以无活性的单体形式存在，与配体结合 耘郧 砸介导的细胞内信号传导途径的异常激活可能由以下几 后发生二聚化，并激活了受体中栽赠则 激酶的活性，从而引 种机制引起：耘郧 砸的过分表达，配体浓度的增加，磷酸酶活 细胞内信号传递过程。研究发现 耘郧 砸在乳腺癌、胃癌、膀 性的降低，受体代谢减缓或异常受体的出现等。研究证实在 胱癌等多种肿瘤细胞中过度表达和辕 或突变，因而选择性抑 多种肿瘤细胞中均可检测到 耘郧 砸 的过度表达，包括乳腺 制耘郧 砸介导的信号转导途径以达到肿瘤治疗的目的已成 癌、胃癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌等［圆］。同时 为近年来研究的热点。 研究发现人类癌症中 耘郧 砸基因最常突变为 耘郧 砸增 ，耘郧鄄 Ⅲ 砸增Ⅲ是耘郧 砸 配体结合区缺失的突变体，该缺失多由基因 员摇 耘郧云砸的结构及其介导的信号转导通路 重排引起。重排的耘郧 砸增 基因表达增强，导致肿瘤细胞中 Ⅲ 耘郧 砸是由员 员愿远个氨基酸残基组成的晕端糖基化的单 耘郧 砸增 异常增加，并且耘郧 砸增 在不能与配体结合的情况 Ⅲ Ⅲ 链跨膜糖蛋白，无亚单位结构，分子量为员苑园 噪阅，包括：晕端 下，组成性激活酪氨酸激酶，诱发下游的信号转导途径，引起 的胞外区，由远圆员个氨基酸残基组成，含配体结合位点；跨膜 细胞异常增殖并抑制调亡［猿］。