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The application of pharmaceutical necessities in RD of the Chinese traditional drugs injecton 罗明生Luo Mingsheng 四川乐山三民药物科技开发有限公司，四川乐山 614000 中药注射剂是指由中药、天然药物（植物药、动物药、矿物药）经提取纯化，制成供注 射给药的现代制剂，可以是单方（单味药）和复方注射剂，也可以是有效部位注射剂。中药 注射剂包括小针剂（一般每支2～20ml ）、大输液（一般每瓶50～100ml）、冻干粉针剂（一 般每瓶0.2～0.5g ）。中药注射剂的优点是生物利用度高、起效快，适用于急重症病人。 虽然中药注射剂是一种好剂型、好制剂，但由于中药成分复杂，要研制成功实属不易。中药 注射剂最常出现的问题是杂质（蛋白质、鞣质、树脂等）不合格，产生混浊或沉淀，溶液颜 色加深等等。出现这些问题的主要原因或是提取、纯化工艺不当或是成型工艺不当，而提取、 纯化工艺或成型工艺都与药剂辅料的选用有直接的关系。药剂辅料选用不当不但不能将中药 中有效成分提取出来，也难以将杂质（如蛋白质、鞣质、树脂等无效成分）除尽，在成型工 艺中，辅料选用不当也会引起注射液混浊、沉淀或氧化变色等。因此，在中药注射剂的研发 中，药剂辅料的选用特别重要。 1 中药提取、分离纯化辅料的选用 开发中药注射剂药剂辅料的选用与开发化学药品注射剂辅料的选用差别较大，开发中药注射 剂使用的辅料有自己的特点，首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位，然后要选用 适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯的提取物（中间体），最后才选用适宜的辅料和 工艺成型。因此，开发中药注射剂辅料的选用侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用，涉 及溶剂、浸出辅助剂，絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用。中药成型工艺 辅料的选用与化学药品注射剂基本相同，涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、 pH 值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等类辅料的选用。 1.1 溶剂类辅料的选用 中药注射剂使用的溶剂分为水及非水两大类，研发中药注射剂使用的溶剂可分为中药材有效 成分或有效部位提取和分离纯化工艺以及成型工艺使用的溶剂。中药成型工艺使用的溶剂与 化学药品注射剂使用的溶剂基本相同，如注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、 -300、-400、-600、苯甲醇、甲醛缩甘油、四氢糠醛聚乙二醇醚、二甲基乙酰胺、二甲基亚 砜、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、苯甲酸苄酯、植物油等，但最常用的是注射用水，其 次是乙醇、甘油、丙二醇及其复合溶剂。 在中药注射剂的研制中，中药材中有效成分或有效部位的提取、分离纯化工艺使用的溶剂有 其特殊性。中药提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少数情况使用纯水，难溶 或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同浓度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石 油醚等三类或四类溶剂，尽可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、环己烷、正己烷等一类和二 类溶剂。对粗提物进行分离纯化，亦应遵循上述原则。如中药材或粗提取有必要进行脱脂处 理时，则应选用石油醚、乙醚、丙酮等三类和四类溶剂，而不应选用环己烷、正己烷、氯仿 等毒性大的二类溶剂，否则，中药注射剂应建立残留量限度检查标准，带来很多麻烦。现就 中药几大类活性成分的提取、分离纯化辅料的选用简述如下。 1.1.1 含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用 苷类（Glycosides ）有效成分按苷元的化学结构可分为香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黄酮 苷、吲哚苷等多种，其亲水性随苷元化学结构、所接糖的种类和数目有较显著的区别，但大 多数苷类亲水性强，可用水提取，也可用不同浓度的乙醇提取。用水或不同浓度的乙醇提取 要进行实地的筛选试验，不仅要考虑提取率，还要考虑有利于下一步的分离纯化，同时还要 考虑药材中除苷类有效成分外的其他有效成分，所选用的提取溶剂应将其他有效成分一并提 出。 如我公司研制含人参药材的注射剂和含黄芪药材的注射剂，尽管两种药材均含苷类，人参含 人参皂苷类，黄芪含黄芪皂苷类，经筛选试验，人参采用 75%乙醇回流提取3 次，不但提 取率在 90% 以上，为下一步水沉结合仲丁醇萃取分离纯化提供了方便，使得到的人参皂苷 提取物（中间体）含量高，药渣再用水提取人参多糖，经浓缩后醇沉并结合聚酰胺柱分离纯 化，人参多糖不但收得率高，为药材量的 5～6%，而且纯度高，含量可达 70% 以上，外观 性状为白色或类白色。如果人参采用水提取，提取率仅能达到 70%左右，而且在醇沉分离 纯化时，当人参多糖等成分沉淀时，包裹不少皂苷