奥沙利铂长循环纳米粒的制备及评价.pdfVIP

摘 要 PLA纳米粒(OP．PLANPs)和0P—PEG．PLA纳米粒(OP．PEG．PLANPs)。建立了 HPLC测定NPs载药量(Drugloading，DL)、包封率(Entrapmentefficiency，EE)的 方法。以EE为主要指标，采用正交实验进行处方工艺优化，得到NPs的优化条件 为：药物载体比1：5，表面活性剂的浓度0．25％，有机相水相比1：8，载体浓度20mg／ml。 NPs和OP．PEG．PLA 所制备的OP—PLA 平均粒径分别为120土42 连的类球形实体。为了提高OP—PLANPs和OP．PEG。PLANPs的药物浓度，本研究 对所制备的NPs进行了进一步的浓缩。 耳缘静脉注射OP溶液、OP—PLANPs和OP．PEG．PLANPs三种制剂后，利用 数据，结果表明兔血浆药时曲线符合以1／C为权重指数的二室模型；OP溶液组的主 CL=0．0162L／kg／h；OP NPs组的主要药代动力学参 AUC=225．2299／m1．h，CL=0．0133L／kg／h；OP．PEG．PLA NPs 和OP．PEG．PLANPs均能够延长OP的消除半衰期，增加AUC，显著降低CL，且 OP．PEG．PLA NPs的作用更为明显。表明将OP制备成长循环纳米粒能够提高药物 的生物利用度，发挥长效作用。 S1 NPs和OP．PEG．PLA 80荷瘤小鼠经尾静脉给予OP溶液、OP．PLA NPs三种 制剂后，使用ICP．MS分别测定给药后0．5、4和12h荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾、 脑和肿瘤组织内药物浓度，比较三种制剂在各脏器组织中药物分布的差异。研究表 明与OP．PLANPs相比，OP—PEG．PLANPs可以减少OP在肝、肺中的分布，增加 OP在肿瘤组织和脾脏中的分布。 硕士研究生崔召元 指导教师 孙勇教授 关键词：奥沙利铂；聚乳酸；溶剂置换法；纳米粒；药代动力学 Abstract acid Oxaliplatinpolylacticnanoparticles(OP—PLANPs)andoxaliplatin both poly(ethylene NPs)wereprepared viasolvent and (PLA) poly(ethylene replacementmethod．Polylactic—acid bothoftheir asvectors／carrierssince employed glyc01)一poly(1actide)(PEG—PLA)are and methodwasestablishedtodetermine goodbiocompatibilitybiodegradebility．HPLC these