快律宁胶囊抗快速心律失常的离体药效学实验探究.pdfVIP

提 要 目的：探讨快律宁（以下简称为KLN）胶囊对大鼠离体心脏心室肌细胞电生理的 影响及有无促心律失常的风险，探讨KLN胶囊对外源性自由基所致心律失常的影响并 分析其作用机制。 方法： 实验一：将SPF级SD大鼠分为对照组、普罗帕酮组和KLN胶囊高、中、低剂量 组，将对照组分别与用药组进行组间比较，将普罗帕酮组与KLN三个剂量组进行组内 比较。 1.观察KLN胶囊对大鼠离体心室肌细胞动作电位APD 、APD 、APA、V 、EAD等 50 90 MAX 电生理指标，分析其作用机制； 2.分别将各组用药前后的RR间期、QT间期、QTc进行比较，分析KLN胶囊有无 促心律失常的风险。 实验二：将SPF级SD大鼠分为对照组、维拉帕米组和KLN胶囊高、中、低剂量 组，采用Langendoff灌流装置对大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁/抗坏血酸的方法，复 制外源性自由基所致大鼠心律失常模型，对比研究KLN胶囊与维拉帕米对其的保护 作用。 结果： 实验一： 1.与对照组相比，KLN胶囊高、中剂量组的APD 、APD 均有延长（p0.01），而 50 90 且具有剂量依赖性。低剂量组则不明显(p0.05)。组内比较显示，普罗帕酮组的APD 、 50 APD90 均长于KLN胶囊三个剂量组（P0.01）。 2.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的减小V ，其中高、中剂量组减小尤为 MAX 明显（P0.01），组内比较显示，KLN胶囊三个剂量组与普罗帕酮的VMAX无显著性差异 （P0.05）。 3.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的降低APA，组内比较显示普罗帕酮组的 APA与KLN胶囊中低剂量相比有显著差异,普罗帕酮组的APA较低(P0.01),与高剂量组 相比则无显著性差异（P0.05）。 4.KLN胶囊高中低三个剂量组的R-R间期用药后均有显著延长（P0.05），而且呈 剂量依赖性。 5.KLN胶囊三个剂量组用药前后的QT间期及QTc无显著性差异（P0.05）。 6.普罗帕酮组用药后的RR间期、QT间期和QTc均有显著延长（P0.05）） 7.KLN胶囊三个剂量组在灌流过程中均未诱发EAD，普罗帕酮组则有4例出现了 EAD，经统计EAD发生率有显著性差异（P0.01）。 实验二： 1.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的减少对外源性自由基所诱发VEB、VT 的发生次数（P0.01）。 2.KLN胶囊三个剂量组及维拉帕米组均未出现VF，而对照组则诱发出VF，但经统 计无显著性差异(P0.05)。 3.与对照组相比，KLN胶囊高剂量组心律失常的出现时间较晚（P0.05）,而KLN 胶囊中低剂量组、维拉帕米组心律失常的出现也有推迟的趋势，但经统计无显著性差 异(P0.05)。 4.与对照组相比，KLN胶囊三个剂量组的心率明显减慢，而且呈剂量相关性。 5.与对照组性比，KLN胶囊高、中剂量组的心律失常评分明显降低（P0.05）, 而KLN胶囊低剂量组和维拉帕米组则与对照组无显著性差异(P0.05)。 结论： 1.KLN胶囊可以剂量依赖的对正常大鼠离体心脏电生理产生影响，而对QT间期无 影响，因此可能具有较低的致心律失常的风险。 2.KLN胶囊对外源性自由基诱发的心律失常可能具有预防和治疗作用，可以明显 减慢心率，并可能对恶性心律失常（VT、VF）的发生具有一定的预防和治疗作用，其 疗效优于维拉帕米。 3．KLN胶囊抗快速型心律失常的机制可能与同时作用于钾通道、钠通道，钙通道 有关，同时可能对自由基具有清除作用，抑制钙超负荷，可能具有多靶点治疗作用特 点，是一种类似于Ⅲ类和Ic类和IV类复合作用的抗心律失常药物，因此对快速型心律 失常可能具有很好的疗