治疗性抗体半衰期改造研究进展 - 生物通.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１７，３７（５）：８７９６ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 综　　述檪 殏 檪 殏檪檪檪檪檪檪檪檪 治疗性抗体半衰期改造研究进展 １ １ １，２ 陈　静 　康赐明 　罗文新 （１厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心　生命科学学院　厦门　３６１１０２） （２厦门大学公共卫生学院　厦门　３６１１０２） 摘要　随着治疗性单克隆抗体在临床治疗方面发挥的作用日益突显，其全球药物市场所占份额 和研发投入均在逐年增加。除了抗体新药的开发，抗体药物效力和安全性相关的基因工程改造 也越来越受到重视。在这些基因工程改造中，抗体半衰期改造已成为近年来研究的热点之一。 对几种抗体半衰期改造技术进行了介绍，并简要描述了半衰期改造后抗体的临床研究现状。 关键词　治疗性抗体　抗体半衰期　基因工程 中图分类号　Ｑ７８ 　　治疗性抗体已经成为医疗领域中不可或缺的一类 临床研究进行综述。 ［１］ ［２］ 药物，其在包括肿瘤 、传染性疾病 以及自身免疫性 １　抗体半衰期的影响因素 ［３］ 疾病 等中均具有良好的治疗效果，并且其治疗潜力 仍在不断被开发。治疗性抗体所占的药物市场份额逐 　　ＩｇＧ是血清中含量最高的免疫球蛋白，平均浓度为 ［６］ 年攀升，成为各大制药公司的研发热点。抗体药物市 １１～１４ｍｇ／ｍｌ 。同时，ＩｇＧ也是免疫球蛋白中半衰期 场竞争日益激烈促进了抗体相关研究的蓬勃发展。研 最长的，能够达到１～３周，而其他型别的抗体均少于１ ［７］ 究者们的关注焦点不再局限于抗体新药的发现，基于 周 。这也是研究者倾向于使用ＩｇＧ型别的抗体作为 亲本抗体的相关基因工程改造技术获得的下一代抗体 治疗性抗体的主要原因之一。ＩｇＧ的高血清滴度和相 受到越来越多的重视，这些改造包括改善抗原结合性 对较长的半衰期源于新生儿受体（ＦｃＲｎ）介导的代谢调 质、调节抗体 Ｆｃ效应功能和药物代谢动力学性 控。ＩｇＧ的Ｆｃ部分能够特异性的同ＦｃＲｎ进行ｐＨ依赖 ［４］ 性结合，当ＩｇＧ被血液中的造血细胞或血管内皮细胞通 质等 。 　　抗体半衰期是抗体药物代谢动力学的关键性质。 过胞饮作用吞噬时，在内含体酸性ｐＨ（ｐＨ６．０）条件下 长期以来，治疗性抗体药物不可避免的高研发成本所 ＩｇＧ会被ＦｃＲｎ受体结合捕获，使其免于被溶酶体降解， 产生的昂贵售价并不亲民，并且频繁的注射给药也给 从而循环到细胞表面，在中性 ｐＨ（ｐＨ７．４）条件下被 ［８１０］ 患者带来诸多不便。因此，近年来，延长抗体半衰期成 ＦｃＲｎ释放到血液中 。 为抗体工程改造的重点。抗体半衰期的延长不仅可以 　　ＩｇＧ抗体在体内的清除主要通过两种途径：非特异 ［５］