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实习五 临床疗效研究 【目的】 通过文献阅读，全面了解临床疗效评价的基本原理、用途、设计的主要内容及步骤。 【时间】 2～4学时 【内容】 根据下列文献回答问题。 文献一 莫沙必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照研究 枸橼酸莫沙必利是新近开发的消化道促动力药物。本临床试验为了观察莫沙必利用于治疗功能性消化不良的疗效及安全性，结果报告如下。 【资料与方法】 1．研究设计： 本研究为新药Ⅱ期临床试验，采用随机对照双盲的临床试验设计方案，经复旦大学附属中山医院伦理道德委员会批准。参加单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学第一附属医院。 2．病例选择： 研究对象为功能性消化不良者。入选标准：①年龄18～65岁；②具有早饱或上腹胀症状2级或以上并持续时间＞4周；③试验前4周内经胃镜检查排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡；④B型超声检查排除肝胆道系统疾病；⑤试验前48小时内停用影响本试验的抗胆碱药物、解痉药和其他胃动力药物；⑥患者及其家属知情并同意接受本试验。排除标准为：①妊娠或哺乳期妇女；②伴有其他严重疾病患者；③合并精神疾病或严重神经官能症患者；④不能表达主观不适症状者；⑤合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者。用药过程中出现其他严重疾病或出现严重不良反应者按剔除处理。 3．随机化分组及干预： 采用区组随机化方法，以每4例患者为一区组，通过计算机获取随机数字。患者按进入先后获得编号，接受相应的药物。试验组：枸橼酸莫沙必利片，5mg/片，由连云港豪森制药有限公司提供；对照组：多潘立酮片，10mg/片，西安杨森制药有限公司生产。给药方法：试验组和对照组相同，每天3次，每次1片，餐前口服，疗程4周。为达到双盲目的，将莫沙必利片做成多潘立酮相同外观，外包装上仅提供编号，由一名统计师制定随机区组表，将随机区组表交给药品管理者，在地区卫生机构监督下，将莫沙必利和对照组多潘立酮根据随机表上的分组分别贴上编号。患者和临床医师都不知道所给药物的分组情况。全部病例完成随访后，将原始资料输入计算机并核对无误后破盲。 4．样本量的估计： 根据Ⅱ类新药Ⅱ期临床试验的要求，病例数不少于200例。考虑到失访和中途可能退出试验的人数(控制在10%范围内)，估计需要入选病例数216例，其中试验组108例，对照组108例，由参加本项研究的6家医院完成。 5．资料收集： (1)登记病例的一般资料。试验前记录病例的消化不良症状，按0～3级标准记录。0级为无症状，记0分；1级为有轻度感觉但不明显，记1分；2级为症状稍重，但不影响工作，记2分；3级为症状严重，难以坚持工作，记3分。分别在治疗后第1、2、3、4周按同样标准记录上述症状的变化。 (2)病例在入选和治疗结束时进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂检查并记录。 (3)病例在入选时进行胃排空检查。胃排空障碍定义为标准餐后4h残留率≥50%，对存在胃排空障碍患者，治疗后复查。采用标准试餐加钡条X线摄片方法确定患者胃排空情况。标准餐成分：水400ml，熟泡碗面80g，花生仁20g。内含液体400ml，热量490卡，蛋白质20g，脂肪14g，碳水化合物65.8g。标志物：含有10条小钡条的胶囊(北京二龙路医院生产)。检查步骤：食用标准试餐前至少禁食10h。检查当天清晨在医院内用标准试餐并在15min内吃完，随后马上服用含有10条小钡条的胶囊一粒。在2h和4h后电透下摄片并记录小钡条在胃内的数量。如果难以肯定某小钡条在胃内或在近端十二指肠，则记为仍在胃内。如果4h摄片仍有50%以上小钡条在胃内残留，则加摄6h胃片。 (4)治疗过程中任何新出现的其他症状均需以不良事件记录，需详细描述出现时间、严重度、是否影响工作以及是否停药。严重不良反应需及时与研究负责人员联系并得到相关的处理意见。 6．疗效评价： (1)症状评价：以早饱和上腹胀为主要评价指标，同时结合上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、烧心等。痊愈为治疗后症状完全消失；显效为治疗后症状改善2个等级但未完全消失；有效为治疗后症状改善1个等级但未完全消失；无效为症状加重或无变化。症状积分评价按全部症状积分之和评价，比较两组治疗前后积分下降幅度。 (2)胃排空评价：以标准餐后4h残留率为评价指标。 7．病例的依从性： 入选病例均需知情同意，包括对本试验的意义、目的和方法的了解，以及药物的性能、药效和可能出现的不良反应，并签署知情同意书。研究者尽可能在各方面为病例提供方便并做详细解释，以增加依从性。因故未完成治疗、中断治疗者需详细记录。根据药片返还数确定病例服药依从性(病例实际服药数占规定服药数的百分比)。 8．统计学分析： 将全部数据输入计算机，应用SPSS统计程序处理资料。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，症状疗效(等级资料)比较采用秩