第三节定时及定位释药制剂.pptxVIP

第三节 定时与定位释药制剂;一、口服定时释药制剂 渗透泵定时释药制剂 包衣脉冲释药制剂 二、口服定位释药制剂 胃内滞留释药制剂 口服小肠定位延迟释药系统 口服结肠定位延迟释药制剂 三、生物黏附制剂 ;一、口服定时释药制剂;在病理状态下，生物调节系统会出现一系列改变而导致某些生理指标变化。;针对机体这些生理病理学特征而开发设计的定时定量脉冲释放有效治疗量的药物剂型，定时释药系统、自调式释药系统。 释药机制 渗透泵定时释药机制 包衣脉冲释药机制; 单层渗透泵片口服时，环境介质中的水分经刚性结构的半透性衣膜渗透进入片芯内，使 片芯中的渗透活性物质和药物溶解，从而在片芯内形成渗透压很高的饱和溶液，使药物和促渗剂的饱和水溶液从释药小孔中释出，达到恒速释药的良好效果。;;二、口服定位释药制剂;; 胃体的主要功能是贮存食物，胃窦的主要功能是混合或碾磨食物，胃底可根据摄入食物的体积的增大而伸展肌纤维，且可对为内容物产生一个可持续的压力，将它们压向胃的远端，并经过幽门进入十二指肠。;1、胃内膨胀释药制剂 能在服用后立即发生膨胀，膨胀程度可阻止其经过幽门从胃部直接排出，使制剂在胃的时间得到延长，而待药物释放完全后体积缩小，可顺利排入肠道。;2、胃内漂浮型滞留制剂 是指口服后可以维持自身密度小于为内容物密度，而于胃中呈漂浮状态的制剂。 作用原理：当制剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，是制剂在胃液中保持漂浮状态，较长时间驻留在胃中，直至所有负荷量药物释放完为止。;理想的为漂浮片的特点 与胃液接触能在表面水化形成凝胶屏障膜，并膨胀保持原有片剂的形状。 能保持制剂密度小于胃液密度。 能缓慢溶解、扩散，在胃内滞留较长时间，然后通过溶浊作用等排除体外。;漂浮片骨架材料密度d必须1，并能保持相当长一段时间，且尽量选择能采用全粉末直接压片的材料。 一般认为黏度高的骨架材料水化速率低于黏度低的，前者密度小膨胀体积松大，漂浮性能好，有利于片剂在胃中滞留，处方中常混合使用不同黏度的故交材料，以控制水化作用的快慢、漂浮能力及保持凝胶屏障膜状态的时间长短。;（二）、口服小肠定位延迟释药系统 （三）、口服结肠定位延迟释药系统 结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠。临床上，乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶部位。;;应用 结肠部局部的治疗，如各种结肠炎等; 用于在胃肠道易被破坏药物的传输，如蛋白质、多肽等； 治疗结肠癌的药物，开发成结肠给药，可提高局部浓度，增强疗效，减少刺激和副作用； 易被胃酸破坏或被胰代谢的药物； 临晨发病率较高的疾病，将药物在结肠释放，发挥脉冲作用。 ;分类 pH依赖型、时间依赖型、菌群依赖型 1、pH依赖型 根据人体胃肠道特殊的pH环境设计的，pH从胃到小肠再到结肠存在梯度变化：胃内pH为0.9~1.5，小肠为6.0~6.8，结肠高达7.5~8.0。因而可采用肠溶性辅料，控制药物在胃、小肠内不释放 ，而特异性的在结肠释放已达到结肠定位的目的。 剂型有包衣片、微丸、胶囊、微球、微囊等。 ;2、时间依赖型 该系统是利用药物在小肠转运时间一般比较恒定3~4小时的特点，使制剂在通过小肠3~4小时后开始释药已达结肠定位给药的目的。 剂型主要有包衣片和微丸。 ;3、菌群依赖型 结肠细菌能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶降解，而这些高分子材料作为这些药物的载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放。 菌群依赖型结肠定位系统的释药方法： 前体药物法 骨架法 包衣法 生物黏附法;4、pH-时滞型 是综合时滞效应和pH差异而设计的，克服了以上单一型释药可能受胃排空、pH等生理因素、个体差异的影响，只要求载体在胃的酸性环境中稳定，不释放药物，在小肠的pH环境载体能够缓慢的水化，保证其水化的时间内载体能通过小肠，在小肠末端pH升高作为释药信号，携带药物进入结肠释药。 5、中药结肠定位释药;三、生物黏附剂 BDDS是指以具有神武黏附性的的天然或合成的高分子材料作为药物的载体，在人体特定部位的黏膜，通过材料与黏膜间的黏附力，延长滞留时间，使药物以一定速率透过黏膜，扩散进入循环系统而发挥疗效的给药系统。 ;特点： 载体由生物黏附材料组成，对黏膜有不同程度的黏附作用，延长释药时间，提高药物吸收； 给药部位是组织黏膜，避免首关效应，提高药物生物利用度； 具有靶向功能。 作用部位 各种腔道黏液层、上皮细胞表面和???肤表层。