乌干达GMP附录56-翻译.docx

附录5 确认与验证1.42 原 则本附录描述了适用于在药品生产过程中涉及的所有确认与验证活动的准则。企业应当根据GMP的要求确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。厂房，设施，设备，工艺的显著变更等可能影响产品质量的显著变化应该得到验证。确认和验证的范围和程度应该经过风险评估来确定。1.43 验证总计划所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素。都应在验证总计划或同类文件中详细说明。验证总计划要简明，扼要，清晰。验证总计划应当至少包含以下信息：确认与验证的基本原则；确认与验证活动的组织机构及职责；待确认或验证项目（主要设施，系统，设备和工艺）的概述；确认或验证方案、报告的基本要求； 总体计划和进度安排；确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；所引用的文件、文献。对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。1.44 文 件确认与验证方案应当以书面的形式提交并经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。确认和／或验证报告应该包含如下内容：概括所获得的结论，对任何偏差进行评价并得出相应的结论，并提出相应措施以改正偏差。确定方案中任何变更必须有适当的理由支撑。当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。1.45 确 认1.45.1 设计确认(DQ)新厂房、设施，系统，设备确认的第一步是设计确认。设计确认应当证明设计符合GMP需求，并有相应的文件。1.45.2 安装确认(IQ)新的或改造的厂房、设施、系统、设备需进行安装确认。安装确认至少应该包含但不限于以下几个方面：根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准；收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；相应的仪器仪表应进行必要的校准。建筑材料的检查与核准。1.45.3 运行确认(OQ)企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少应该包括但不限于以下几个方面：根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”运行。运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。发布正式的运行验证通过报告。1.45.4 性能确认(PQ)安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行性能确认。性能确认应该包含但不限于以下几点：应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包 括设备运行的上下限尽管性能确认是一个单独的确认，但在某些情况下，性能确认可与运行确认或工艺验证结合进行。1.45.5 在用的厂房，设施，设备，系统确认设备临界变量的限定及工艺操作参数的确认应该提供相关的证明文件。另外，校准、清洁、预防性维护保养、操作、人员培训都应该制定相应的规程。1.46 工艺验证一般要求(a) 本章节描述的要求及原则适用于药物剂型的生产。包括新工艺的初始确认、后续改良工艺的验证和再验证。(b) 前验证一般应该在药品销售之前完成。在特殊情况下，不可能进行前验证，这有必要在生产过程中进行同步验证。工艺在使用一段时间之后也应该进行回顾验证。(c) 厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。(d) 应该定期对厂房、设施、设备及工艺的有效性进行验证。前验证 前验证方案应当至少包括但不限于以下内容：01工艺的简短描述（包括批量等）；02关键工艺参数的概述及其范围； 03所要使用的主要的设备、设施清单以及它们的校准状态；04成品放行的质量标准；05相应的检验方法清单；06中间控制参数及其范围；07拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准，和已验证的用于测试的分析方法；08取样方法及计划；09记录和评估结果的方法；10职能部门和职责；11建议的时间进度表。使用确认的工艺（包含详细规程）在正常条件下生产一系列批号的成品。应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量。一般认为进行连续三批成功的工艺验证是可以接受的。工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。验证批次的产品必须保证完全按照GMP要求生产，并且有满意的验证试验结果和市场授权才能出售或使用。同步验证在特殊情况下，在正常生产开始前验证试验没有完成是允许的。对进行同步