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实 实验动物标准化(质量控制)
验 遗传控制 环境控制
实 动 微生物控制 营养控制
验 物 各种实验动物特性和应用
动 实验动物的选择
物 动 动物实验基本技术和方法
学 物 人类疾病动物模型
实 免疫缺陷动物 动物胚胎工程
验 转基因动物及其它基因工程动物
;第二章 实验动物标准化;第一节 实验动物标准化的意义;实验、工作人员的健康和生命的保证;动物生产和繁殖的保证;实验结果准确性、规律性、重复性的保证;按工作程序实验动物标准化划分为:
实验动物生产条件标准化
实验动物质量标准化
动物实验条件标准化
对应三种合格证
;一、实验动物质量标准化;1、实验动物微生物学质量的影响;流行性出血热病毒
宿主动物主要是小型啮齿动物,实验动物中小鼠和大鼠比较常见
传播途径以接触感染为主,常由带毒动物咬伤抓伤为主
典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状,以及发热、低压,少尿、多尿与恢复期等五期临床过程 ;淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒
病毒属RNA型病毒,宿主动物主要是仓鼠小鼠、田鼠等鼠类
通过呼吸道及消化道及接触病鼠皮毛排泄物使人感染
临床症状刚开始为流感型症状,后表现为脑膜炎型
;猴B病毒
病毒属疱疹病毒Ⅰ型,自然宿主为旧世羿猴,猕猴也可感染,无明显症状
人、猴之间的传播主要以密切接触、抓咬为主
人感染后可出现脑炎等严重中枢神经症状,病死率较高 ;狂犬病病毒
病毒属弹状病毒科狂犬病毒属,自然宿主广泛狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等及家养动物狗、猫、牛等均可感染
人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染
一旦感染,如不及时采取有效防治措施,可导致严重的中枢神经系统急性传染病,病死率极高
;(2)影响动物生产
结核分枝杆菌(M.tuberculosis)
鼠痘病毒(Mousepox virus)
泰泽氏菌(Tyzzers organism)
犬细小病毒(Canine Distemper Virus)
犬瘟热病毒(Canine distemper virus)
巴氏杆菌(Pasteurella)
;(3)干扰实验结果
隐性感染,不表现临床症状。但改变动物生物学参数,影响实验准确性、规律性、重复性。实验刺激下感染显性化,得病、死亡,实验终止。
裸鼠慢性感染一些微生物
绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)感染免疫抑制动物; 按微生物学控制标准,实验动物在我国分为四级
一级动物 普通动物
二级动物 清洁动物
三级动物 SPF动物
四级动物 无菌动物;2、实验动物遗传学质量的影响;BALB/c对放射线比其他品系更为敏感。
C57BL/6肿瘤发生率低,A系高。
DMBA可致BALB/c产生白血病,对A系却产生皮肤溃疡
BALB/c和C3H小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的敏感性存在显著差异
SHR为自发性高血压大鼠,心血管疾病发生率高
; 必须推广应用标准品系动物,防止各种品系动物发生遗传污染、基因型及生物学特性的改变,保证动物的遗传质量
;按遗传学控制标准即基因的纯合程度,实验动物分为
近交系
封闭群
杂交群动物
;近交系 经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。;封闭群:以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群;杂交群:不同品系或种群之间杂交产生的后代称为杂交群。用于医学生物学研究常指两个近交系杂交后生育的第一代动物;实验动物生产与实验条件的标准化是对干扰动物实验的周围环境因素进行控制;环境因素包括:
气候因素(温度、湿度、气流、风速)
理化因素(换气、粉尘、臭味、噪音、照明)
居住条件(笼具、垫料、房舍)
营养因素(饲料、水)
同种和异种动物之间的关系
;环境因素对实验动物和动物实验的影响;Environmental FactorsTemperature and Humidity:Room temperature and humiditylevels are selected to meet theneeds of the species of animalshoused there and the Heating Ventilation and Air Conditioning (HVAC)
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