功能高分子chapter3程序.ppt

3.2.4. 聚合物支载的固相有机合成 功能基化的高分子作为有机化合物分子的保护基团或载体。在这一过程中，首先通过一定的反应将一种反应物固载到聚合物载体上制得高分子试剂，然后与另一种试剂反应，或经过多步化学反应得到聚合物支载的产物，最后将产物从载体上解脱下来，经纯化后得到最终的产物。利用这一方法可得到许多溶液法难于得到的产物 一、对称二醇单醚的固相合成 二、对称二醇单酯的固相合成 三、对称二醛的单保护及其合成应用 这些二醇与二醛反应生成五元或六元环的缩醛。这类二醇大部分可成功低用于芳香二醛的单保护合成一系列含醛基的化合物 四、二元酸的单保护 在固载过程中，二酸需先转化为二酰氯，然后与聚合物中的羟基反应生成酯，另一端游离的酰氯可以用硼氢化钠还原或与胺、醇反应，分别生成羟基酸、?-羧基酰胺和 ?-羧基酯 3.2.5. 模板聚合 单体在模板聚合场的共同存在下，所进行的聚合反应。 Polymer Polymer Polymer cf : Matrix Polymerization Template Polymerization 作用： 提高反应速度(降低活化能)，分子量控制，构型，序列控制， 光学活性聚合物制备。 模板聚合物和单体间结合方式： 共价键合： (酚醛大分子的羟基和 键合，聚合，水解) 酸碱基团间的相互作用： 电荷转移络合相互作用： or or 选择性聚合 E＝ 12.3 ? 9.8 氢键相互作用 (生物大分子合成例) 偶极－偶极相互作用 (例PCN) 立体选择性相互作用： AA聚合的自加速效应 模板：iso – PMMA 条件：MMA, DMF, 低温，P/M = ? 产物：syndio – PMMA Rp : 5倍于无模板 (模板同生长链自由基之间有缔合) 大分子的生物合成ABC DNA RNA (T) 胸腺嘧啶 (A) 腺嘌呤 (U) 脲嘧啶 (C) 胞嘧啶 (G) 鸟嘌呤 碱基 B B B B B H DNA的复制(或转录) T C C G G A m – RNA t - RNA t - RNA t - RNA r – RNA 增长中的肽链 多肽的合成 m – RNA t – RNA s – RNA r – RNA 信使 RNA 转运RNA 核糖体蛋白质 3.2.6. 组合化学ABC 3.2.6.1. 发展简史 1963年，Merrifield Synthesis Method 特点：1. 一致，可靠的合成反应条件，近乎100%的转化率 2. 高分子固相载体的使用，产物易于分离 80‘s中期，有几个研究小组意识到： 利用Merrifield的方法，可以在同一个反应器内，使用 相同的反应条件，同时制备出系列的巨大数量的化合物 cf. 传统化学 组合化学 这将大大提高制备速度，缩短发现有实际应用价值新化合物(e.x. 多肽)的时间，在新药开发上有巨大意义！ (下次开始） 1985年， Houghtan 多肽偶联步骤，茶叶袋法 1988年， Furka 混合裂分法 1991年， Houghtan 采用混合裂分法，制造 3400万个六肽化合物库 Lam 采用混合裂分法，制造250万(195)个五肽化合物库 组合化学 诞生！ 化合物库(Library) 经若干步反应制备的一组数量巨大的系列化合物 N＝bx, N＝b ? c ? d N: 库中化合物数目 b, c, d : 每一步反应中，参加反应的结构单元数 x : 反应步数 Nature 同期发表 组合化学(combichem)最早起源于固相多肽合成。就本质而言，组合化学是建立在高效平行的合成之上的，这种合成方法步骤有限但生成的化合物库内包含大量化合物。 组合化学是近20年来发展起来的一种快速合成大量化合物的新方法，是应生物学家建立起来的高通量筛选技术的需要而产生的。可以毫不夸张地认为，组合化学合成技术给传统的有机合成化学带来了革命性的变化，是有机合成化学史上的又一次革命，因此被称为近年来科学上取得的重要成就之一。 组合化学对于从事科研和生产的化学家们从观念上到实践中都造成了冲击。这一领域早期的论文对于人们长期坚持的合成化合物必须是单一的、纯净的和得