GLP 确保临床用药安全.pptVIP

5、关于制定标准操作规程（SOP）问题： 为评价药品安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验的非临床研究实验室等，必需按GLP13个方面内容，制定标准操作规程（SOP）。应按国家局制定发布的有关中药毒性实验研究技术指导原则要求选择实验动物。 中药药理学研究及与安全性评价有关的药学实验，我认为也应参考GLP，制定与本实验工作相适应的SOP。 * （四）建议应统一中药毒性涵义，开展对中药毒性定级研究，逐步建立中药毒性定级/分级标准。 为实施GLP，评价药品安全性，要进行毒性试验，其中急性毒性试验，主要目的是了解药物单次或短时间内多次给药后，动物所产生的毒性反应及其严重程度。 如何了解新药毒性的强度？ 如何区分毒性强度大小？ 不同毒性药物毒性大小比较指标是什么？ 这些问题系在通过毒性试验来评价中药受试药品安全性时遇到或需回答问题。 * 1、国内外对化学物质急性毒性分级标 准和化学毒物危害程度的分级： WHO1997年颁布了化学物质的急性毒性分级标准。依据大、小鼠igLD50(mg/kg)大小，将化学物质毒性分级为： 极毒（1） 剧毒（1～50） 中等毒（51～500） 低 毒（501～5000） 实际无毒（5000） 我国对职业性化学毒物危害程度颁布了分级标准（国家标准GB5044～85），以大鼠（igLD50(mg/kg)为指标，将其分为四级： 极度危害（25） 高度危害（－25） 中度危害（－500） 轻度危害（500） * 2、我国对中药毒性分级： 《名医别录》将有毒药物分大毒、有毒、小毒三级； 《本草纲目》则分大毒、有毒、小毒、微毒四级； 近代著作大多数按大毒、有毒、小毒三级标注； 有人提出，与大毒、小毒相对应的应是中毒。 前人主要根据服药后急性毒性反应来给药物毒性定级。 大毒：中毒症状十分严重，容易造成死亡的药； 有毒：中毒表现严重亦能致死； 小毒：多服、久服后才出现中毒反应的药。 * 3、近代关于中药毒性定级依据 有人提出根据中毒剂量和中毒时间进行定级 有人提出依据有效量与中毒量之间范围大小进行分级 《医疗用毒性管理办法》规定的毒性药品就是一些治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会使人中毒或死亡的药品。这种以剂量作为毒性定级依据，比个人经验定级客观、科学。但因指标未能量化，具体操作仍有一定难度。 目前有人主张，以口服LD50大小作为毒性定级依据，其优点把指标量化，便于操作，但药物毒性定级仅考虑急毒是不够的。 * 4、建议： 为了让中药走向世界，与国际接轨，应该加强对中药毒性定级研究，如中国药典（一九九○年版）记载大毒中药9种，有毒中药31种，小毒中药15种。区别大毒、有毒和小毒中药科学定量依据是什么，目前尚无定量指标。中药毒性定级，尽管困难很大，需要做的工作较多，但中药毒性定级指标量化是今后努力方向。 * 5、应统一中药毒性涵义： （1）关于毒性的涵义有二种观点： 一种为：毒性专指药物对人体的毒害性，毒性药品就是容易引起毒性反应的药；毒性具有特殊性，只有部分药物具有毒性，多数药物不具毒性。 另一种为：毒性具有普遍性，凡药物均有毒；药物之所以能祛邪治病，是因为具有某种偏性，这种偏性就是它们的毒性；“是药三分毒”。 * 持前种观点认为毒性专指药物对人体的毒害性，引起毒性反应的药。正像有人说的，中药一般都长期在临床使用，有毒无毒早有定论，或有文献记载。言外之意，未标大毒、有毒、小毒中药，就是无毒。 后一种观点，认为毒性具有普遍性，不存在绝对无毒的药。历代医书，把“有毒、无毒”中药作为中药药性的一项重要内容，今天看来，有毒无毒的提法不能反映药物普遍具有的这种特性，以改称“毒性”为宜。所谓毒性或称具有毒性反应药品，应指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应。 * 笔者赞同毒性具有普遍性观点，所谓有毒药品（毒性药品）或无毒中药是否表现出毒性（对人体造成伤害，引起毒性反应）以及毒性大小与其剂量大小、药材品种、药材质量、炮制、给药途径；剂型与制备工艺、配伍、服药方法，个体差异等因素有关。如砒霜，如果用量在中毒量之下，也不会导致中毒。相反，那些一般认为无毒的药物（药典未标有大毒、有毒、小毒药物），如果用量过大，也会导致中毒、甚至造成死亡。 * 应充分认识在实验室条件下，用实验系统进行毒性试验来评价中药/中药新药安全性的必要性。药品毒性具有普遍性，中药（药材、饮片、成药）使用后，是否表现出毒性及毒性大小与多种因素有关。如中药品种混乱，以伪代真，未经炮制或不依法炮制，临床用药不当等等。剂型与制剂工艺可影响药物毒性，用现代化制剂技术研制、生产的中药制