egfr与肿瘤细胞放射敏感性 egfr and radiosensitization of tumor cells.pdfVIP

第24 卷 第3 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.24, No.3 2006 年6 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. June 2006 EGFR 与肿瘤细胞放射敏感性 俞家华 刘芬菊 （苏州大学放射医学与公共卫生学院放射生物学教研室 苏州 215123 ） 摘要 表皮生长因子（Epidermal growth factor receptor ，EGFR ）属于酪氨酸激酶受体，在多种上皮来源的恶 性肿瘤中存在着过度表达和变异。EGFR 与相应配体结合后激活，继而活化一系列下游信号通路并产生众多的 生物效应。EGFR 信号通路与肿瘤细胞放射敏感性降低密切相关，其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调 控细胞周期阻滞、促进DNA 辐射损伤修复有关，运用EGFR 单克隆抗体和小分子特异性抑制剂可以增强肿瘤 细胞的放射敏感性。 关键词 表皮生长因子受体，恶性肿瘤，放射敏感性 中图分类号 R811.5, R818.05 增强恶性肿瘤的放射敏感性是提高临床放疗效 过度表达和变异，包括非小细胞肺癌（Nonsmall-cell 果的关键手段之一。表皮生长因子受体（Epidermal lung cancer，NSCLC ）、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、 growth factor receptor，EGFR ）在多种上皮来源的恶 结肠癌、食道癌，前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胰腺 性肿瘤中有过度表达和变异，其表达水平与肿瘤的 癌、卵巢癌等。EGFR 信号通路的活化可以使肿瘤 放射敏感性呈负相关。研究EGFR 降低肿瘤放射敏 细胞增殖、肿瘤组织血管生成、凋亡减少，这些效 感性的内在机制，以及EGFR 特异性抑制剂提高放 应是被一系列复杂的信号通路调控的。高EGFR 表 射敏感性的效果是目前的热点问题。 达水平与肿瘤高度恶性、易侵袭性、对放化疗的抵 [2] 抗密切相关，在部分肿瘤中，还与预后不良有关 。 1 EGFR 在肿瘤中的表达 EGFR 在肿瘤中最常见突变体是 EGFRvIII （EGFR class III variant ），由于缺少了EGFR 胞外 EGFR 属 I 型跨膜酪氨酸激酶受体（Tyrosine 区的267 个氨基酸，变为截短的EGFR ，分子量约 kinase receptor ，TKR ），分子量约为 170kD，也称 [3] 为145kD。EGFRvIII 可以不依赖配体而持续激活 ， 为受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase, RTK ）， 是原癌基因 c-erbB1 的表达产物，该基因定位于人 Lammering 等[4] 对中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary ，CHO ）研究中发现，在电离辐射后， 7p13-p12 ，目前已知 EGFR