异氰乙酸叔丁酯的合成.pdfVIP

第3l卷第5期 程志刚等：异氰乙酸叔丁酯的合成 39I 化学试剂，2009，31(5)，391～392 异氰 乙酸叔丁酯的合成 程志刚 ，毛成矫 ，姚勃 ，石秀兰 ，熊军姣 (1．武汉百科药物开发有限公司，湖北 武汉 430056；2．荆楚理工学院，湖北荆 『】448000； 3．天茂实业集团股份有限公司，湖北 荆门 448000) 摘要 ：以甘氮酸叔丁酯盐酸盐为原料 ，经甲酰化反应和脱水反应制得标题化合物 ，总收率约65％。该方法步骤少 、后处理 简便、收率较高，适合工业化生产 。 关键词：异氰 乙酸叔丁酯；中间体 ；溴他西尼 ；合成 O 中图分类号：0622．6 文献标识码 ：A 文章编号：0258．3283(2oo9)050391—02 异氰乙酸叔丁酯 (1)是合成抗焦虑药物溴他 毕，将反应液降温到室温，过滤 ，滤饼用约 30mL 西尼的重要反应试剂H．2]，也广泛应用于药物和 甲酸甲酯洗涤 ，滤液减压浓缩至原体积的 20％， 精细化工产品的合成。文献 [3]以甘氨酸叔丁酯 冷却 ，再过滤，滤液经减压蒸去溶剂，剩余物继续 盐酸盐(2)为起始原料，在乙酸酐作用下与甲酸反 减压收集 116～119oC／0．133kPa馏分，得到 68g 应生成甲酰胺基乙酸叔丁酯(3)，再与双光气反应 化合物3，收率 85．5％。 脱水生成化合物 1。反应条件比较苛刻 ，尤其是 1．2．2 异氰乙酸叔丁酯 (1)的合成 双光气有较强的毒性，不利于操作。文献[4，5]以 在 1000mL三 口瓶中加入 68g(0．43oto!)化 甘氨酸乙酯盐酸盐为起始原料 ，与甲酸甲酯回流 合物 3、400mL二氯甲烷 、106g(1．05oto1)三乙胺 ， 反应得到甲酰胺基乙酸乙酯，再与三氯氧磷反应 降温到一2℃，滴加 102g(O．6oto1)三氯氧磷 ，约 脱水生成异氰乙酸乙酯。本研究参考文献[4，5]， 30min滴完 ，控制温度不超过 0℃。滴加完毕在 以化合物2与甲酸甲酯 回流反应得到化合物 3， 0℃继续反应 1h，溶液变为红棕色液体，再滴加 再与三氯氧磷反应脱水生成化合物 1，总收率 400mL25％碳酸钠溶液，室温搅拌反应 30min，分 65％。合成路线如下。 层 ，水相用 200mL二氯甲烷提取 ，合并有机相， 0 200mL饱和食盐水洗 ，无水碳酸钾干燥 ，过滤，滤 ro ．nc一 ro N人“ 液经减压蒸去溶剂 ，剩余物 继续减压收集 53— u u 2 Po 56~C／53．2Pa馏分 ，得到46g无色液体 (1)，收率 N(c2Hj)， 76％，纯 度 99％ (GC)。 HNMR(400MHz)，艿： 异氰 乙酸叔丁酯的合成路线 1．512ls，9H，C(CH3)3j；4．158(S，2H，CH2)。 Syntheticrouteofter／一butylisocyanoacetate 2 结果与讨论 1 实验部分