台湾衔接性试验现况-财团法人医药品查验中心.PDF

台灣銜接性試驗現況 荀泰威賴怡君/ 詹明曉/ 1 銜接性試驗背景 「銜接性試驗(bridging study) 」主要源自國際醫藥法規協合會 E5 規範(ICH E5 Guidance- Ethic factor in the acceptability of foreign clinical data)[1] ，目的為提供本國人 之 藥動藥效學/ 、療效、安全及用法用量等相關數據，使國外臨床試驗療效安全數據能外推 (extrapolation) 至我國族群，以作為我國新藥查驗登記之依據，減少重複進行臨床試驗， 並訂定研發策略 ，以顯示族群因素對藥品安全、療效及用法用量之影響。 我國自 1993 年起，規定申請新藥查驗登記者，除依原規定檢附相關資料外，應另 檢附於國內 執行之臨床試驗報告資料供審 (七七公告) ，並於2001 年將國內執行之臨床試 [2] 驗修訂為「銜接性試驗 」(雙十二公告) 。於2002 年5月公布 「銜接性試驗基準」 ，此 基準建立 了評估「族群因素 (ethnic factors) 」的 架構，使得申請國內新藥查驗登記的廠商 及相關 人員有一個遵行的 方向。 銜接性試驗評估 (Bridging Study Evaluation, BSE) 現行法規要求所有新成分新藥、基因工程藥品、疫苗類藥品、屬新成分藥品之血漿 製劑及過敏原製劑、以及其他經中央衛生主管機關審查認定有必要者，須申請銜接性試 驗評估部授食字第( 1051400499號 ) 。銜接性試驗評估須同時評估藥品在臨床及藥動∕藥 效兩方面是否具有族群差異，而所謂的族群因素包含了內因性 例如( 藥物代謝的基因多 型性)及外因性例如醫療環境( ) 。若經評估後 其內因性與外因性因素均不具族群差異，則 可免除國內銜接性試驗。或是經評估後，認定 具有族群差異 ，惟所提供的資料相當充份， 已足以決定國人的用法用量，則亦可免除 於國內銜接性試驗。 在內因性因素方面，原則上可接受東亞國家例如日本、韓國及香港 等與我國種族相 近的數據資料 ，惟臨床上仍須評估是否有外因性的 差異，例如治療方式及併用藥品等。 若 我國 與其他東亞國家對同一疾病的第一線治療方式有差異，就很可能會影響第二線治 療藥品的療效評估 ；若樞紐試驗中須合併某特定藥品，此併用藥品在其他東亞國家皆有 上市，但我國 並未上市，則擬申請藥品 於此等國家病人的療效與安全可能無法外推至我 國具相同適應症的病人 。假使藥品的主要試驗族群經評估後認 定和國人不具有族群差異， 1 財團法人醫藥品查驗中心新藥科技組 RegMed 2016 Vol. 72 1 則可獲免除國内銜接性試驗；反之則 須執行國内銜接性試驗或提供更多的東亞族群資 料。 銜接性試驗評估案之審查結果分析 表1呈現 2004 年至2015 年的BSE申請案的審查結果分析。自 2004 年以來，財團 [3] 法人醫藥品查驗中心(CDE)共收到近 500例之銜接性試驗評估申請 。分析 2010/01/01 至2015/12/31資料 ，近六年中平均每年的銜接性試驗評估申請案 約40件。 其中口服劑 型佔半數以上 (54%) (圖 1) 。以治療類別區分圖( 2) ，最大宗為抗癌藥品(21%) ，緊接在後 的則 分別為抗病毒/抗生素(13%)和心血管藥品(11%) 。 圖1. 近6年BSE申請案(使用途徑) 圖2. 近6年BSE申請案(治療類別) anti-cance