5咪喹莫特乳膏治疗婴幼儿血管瘤.docVIP

5%咪喹莫特乳膏治疗婴幼儿血管瘤 发表者：郑家伟?1315人已访问 咪喹莫特( imiquimod)为全新的非核苷类异环胺类化合物，化学名1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1 H-咪喹并[4,5-C]喹啉。5%咪喹莫特乳膏是1997年被美国FDA 批准上市的第一个外用治疗外生殖器疣的免疫调节药物，由美国3M制药有限公司生产，商品名Aldara。国产咪喹莫特乳膏商品名为明欣利迪乳膏。作为一种新型外用免疫调节剂，咪喹莫特治疗尖锐湿疣效果好，使用安全，复发率低。咪喹莫特还有抗疱疹病毒和治疗某些皮肤肿瘤作用，且适应证正在不断扩大。用于治疗婴幼儿血管瘤，也取得了一定疗效。 咪喹莫特仅有5%霜(乳膏)制剂，每克软膏含咪喹莫特50mg。 咪喹莫特用于治疗婴幼儿血管瘤，最早由Martinez MI等于2002年第7期《皮肤病学年鉴》上报告〔Martinez MI, Sanchez-Carpintero I, North PE, Mihm MC Jr. Clinica las Americas, San Juan de Puerto Rico. Infantile hemangioma: clinical resolution with 5% imiquimod cream. Arch Dermatol. 2002 Jul;138(7):881-4; discussion 884. 〕；其后，美国学者Hazen等也在《儿童皮肤病学》杂志上发表相关论文〔Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Department of Dermatology, Case-Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, USA. Paulhazen@. Proliferating hemangioma of infancy: successful treatment with topical 5% imiquimod cream. Pediatr Dermatol. 2005 May-Jun;22(3):254-6.〕。在今年7月于米兰召开的第16届ISSVA学术会议上，西班牙和加拿大的医生也分别报告了咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤的疗效和注意事项。从目前少量的临床应用报告来看，咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤有一定疗效（Topical imiquimod cream appears to be a safe and effective therapy for rapidly enlarging proliferating hemangioma），尤其适合于身体隐蔽部位中、小型血管瘤的治疗。主要优点是用药方便、可控，无局部刺激性，无全身不良反应。用药方法是隔日涂擦1次，治疗3～5个月后血管瘤完全消失，患者耐受性良好。 1 药理作用 咪喹莫特可增强细胞免疫活性，在用药局部诱导炎症反应和多种细胞因子的产生，通过免疫调节发挥间接抗病毒作用。咪喹莫特在体内外均能有效地诱生包括α- 干扰素( IFN -α)和α- 肿瘤坏死因子( TNF -α)在内的多种细胞因子。在细胞实验中,咪喹莫特能诱导人外周单核细胞产生IFN -α、TNF - α、IL - 1α、IL - 1β、IL -6、8、IL - 10 、GM - CSF、MCP - 1α(单核细胞趋化蛋白-1α) 、MCP - 1β等细胞因子 。 咪喹莫特乳膏局部外用(0. 05μg/ cm2 ) 1h后，局部皮肤中的IFN -α和TNF -α的浓度达到高峰。咪喹莫特的2种代谢产物S -26704和S -22770，具有相似的免疫活性。HPV可通过皮肤表面微小的擦伤进入人体，经过一段潜伏期(通常3～8周)后形成疣体，少量咪喹莫特可渗入皮肤表层，诱导产生干扰素。通过干扰素这个活性抗病毒因子限制HPV病毒增殖，抑制HPV感染的角质细胞增生。咪喹莫特诱生的细胞因子诱导单核细胞核及其他白细胞向疣体组织趋化，激活的树突状细胞对HPV抗原进行加工后，呈递到淋巴结，在淋巴结内激活HPV特异T淋巴细胞并释放入血。HPV特异T淋巴细胞进入疣体后，杀灭HPV感染细胞，单核细胞和巨噬细胞进一步吞噬细胞碎片。通过建立HPV特异T淋巴细胞的免疫记忆,达到迅速治疗任何类型的HPV感染，继而显著降低尖锐湿疣的复发率。 2 体内外实验 咪喹莫特乳膏最大浓度18. 3%，按110g/kg给药，进行大白兔局部给药毒性试验，连续给药1周，除有轻微红斑形成外，未见明显的皮肤刺激作用，未发现对豚鼠皮肤有致敏作用。此外，动物试验证明，咪喹莫特无致癌、致突变、致畸毒性作用。皮肤耐受性试验表明，咪喹莫特对人正