2010年版gmp培训教材一..docVIP

2010版GMP的概况 一、概述 2010版药品GMP由卫生部于2011年2月12日发布自2011年3月1日起施行。关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的通知通知2013年12月31日前完成无菌药品生产企业2013年12月31日前完成药品生产企业2015年12月31日前完成2010版药品GMP包含“基本要求”和“附录”两部分，其中“基本要求”部分共有14 章、313 条，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，所涉及的内容基本保留了98 版GMP 的大部分章节和主要内容，但在每章增加了“基本原则”的内容，药品GMP的“基本要求”部分适用于所有药品的生产；“附录”部分目前已公布了无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂5个附录，附录仅适用于该剂型药品的生产。口服固体制剂没有单独的设附录，则以符合“基本要求”部分的条款为标准。2010版GMP除无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准，并对洁净度级别提出了具体的要求外，其他剂型药品生产的硬件要求参照D级标准的要求。 二、主要特点 1、强化了对人员、体系、文件管理方面的要求 一是增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。在“机构与人员”一章明确将企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人与质量受权人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。 二是明确要求企业建立药品质量管理体系。加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。　　质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。　　三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。 2、提高了部分硬件要求 一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；除对生产环境中的悬浮微粒的增加了动态监测的要求外，还对生产环境中的微生物和表面微生物的监测也做出了详细的规定。　　二是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面做出具体规定。 3、围绕质量风险管理引入了一系列新制度　　为了进一步完善药品安全保障措施，引入了质量风险管理的概念。并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标调查、纠正和预防措施、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。 4、强调了与药品注册和药品召回等其他监管法规的有效衔接 药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。 新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。 三、主要变化 1、人员与机构的变化 ① 将企业负责人、生产负责人、质量负责人与质量受权人一并列为关键人员。 ② 明确企业负责人的职责。 ③ 明确生产负责人、质量负责人的职责及其共同质量职责。 2、厂房与设施的变化 ① 增加厂房与设施的总的原则：防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生。 ② 根据不同区域需求规定基本要求：生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估；与非药用产品的生产厂房共用限制要求。 ③ 关键的洁净设施的设计原则的变化：洁净等级的变化，采用ISO 14644标准；没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求；不同洁净等级直接的压差为10Pa；取消了扑尘装置的硬性规定。 3、设备的变化 ① 强化了设备的清洗和存放要求 ② 强化了计量校验的管理：校准的概念提出；失效、失准的计量仪表的控制。 ③ 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求：注射水贮存方式的变化；水系统的日常监测与趋势分析。 4、物料与产品的变化 ① 物料管理的范围扩大：由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品。 ② 物料管理基础管理的强化：物料代码；物料标示；物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致；物料的贮存管