miRNA调节细胞分化研究进展.pdfVIP

· 178 · Stroke and Nervous Diseases ， Jun 20(18，Vo1．1 5，No．3 · 综 述 · miRNA调节细胞分化研究进展 韦春霞 陈 红 尤春景 【中图分类号1 Q756 【文献标识码】 A 【文章编号1 1007—0478(2008)03一{1178—02 miRNAs是一类内源性非编码小RNAs，最初发现的内 和miR-206协同介导来源于骨髓间充质干细胞的神经细胞， 源性的miRNAs是 lin-4和 let-7，它参与基因表达转录后调 神经递质substance P(SP)翻译的阻遏过程，从而促进SP的 节，通过与靶向mRNAs的3-UTRs(3’端非编码区)或编码 合成和释放_8j。 区结合，发挥负性调节作用，即参与基因调控和蛋白表达。 4 miRNAs参与中枢神经系统细胞分化 研究表明miRNAs在细胞分化和生长发育等方面发挥重要 神经细胞发育是高度策划的过程，miRNA靶向作用的 作用。许多人类MicroRNAs(miRNAs)已经确定了，具有进 基因与神经细胞分化有关，它能准确控制基因表达。miR- 化保守性，并且miRNAs靶向作用于人类三分之一的基 124，miR-138和其他miRNAs表达在幼虫大脑分化的细胞 因_1j。因此改变特异miRNA基因表达将会导致疾病的发 中，在这些miRNAs中一方面miR-124几乎广泛表达在幼 生如癌症、冠状动脉疾病等[2]。 虫zebrafish大脑和视网膜所有分化细胞中 ]。有专家提出 1 miRNAs动态调控T细胞分化 哺乳动物神经元中miR-124靶向作用非神经细胞转录 miRNA动态调控T细胞分化，至少伴随1个miRNA 子_1。j，并且能诱导神经细胞发生… ；另一方面，一些miR— 或者miRNA家族过度表达在T细胞每个发育阶段。miR- NAs局限表达在增生或者分化的中枢神经系统的细胞中。 181a在胸腺发育CIN CD8 (DP)阶段特别丰富，能抑制 miR-137表达局限在大脑皮层，丘脑下部过渡区等；miR-222 Bcl-2、CD69和T-cell受体表达，三者协调参与阳性选择[3]。 局限表达在前脑和中脑特异性分化细胞中m ；miR-9、miR- miR-155在哺乳动物的免疫系统有重要作用，特异性地调节 135c、miR-153a、miR-219和 let-7家族(1et-7a、let一7b和 let- 辅助T细胞分化，并且使生发中心产生最佳T细胞依赖性 7c)表达在幼虫大脑增生和分化的细胞，如 miR-9表达在端 的抗体反应，调节细胞因子产生，这个结果表明个别mi— 脑、间脑的增殖区，同时成熟神经元也产生在这个区；miR- croRNAs能够对哺乳动物体内的细胞分化过程起关键调节 92b表达在脑室周围和端脑邻近细胞、间脑、视顶盖。进一 作用 。 步研究发现，一些miRNAs还表达在中枢神经系统特异的 2 miRNAs动态表达在细胞分化 细胞类型中，例如miR-218a特异表达在大脑的运动神经核 miRNAs具有调节红细胞分化的功能，在红细胞分化过 (NIII、NV、NVI、NⅦ、NX)和脊髓的运动神经元(MN)c 。 程中伴随miRNAs表达水平增强。已经发现100多个miR— 5 miRNAs调节胚胎干细胞的分化 NAs表达在红细胞中。miR-221和 miR-222通过靶向作用 迄今为止，许多miRNA在哺乳动物细胞中有表达，功 c-kit调节红细胞产