四个稳定的技术方案.doc

四．安定的工艺技术方案 1.国内外工艺技术概况 2011年地西泮片曾用名：安定片产量（产值）地区分布统计图 2.工艺技术方案的比较与选择 3.所选工艺技术方案的可行性、可靠性和先进性，以及技术来源和技术依托 4.主要工艺设备和装置的选择及说明 ﹑设备一览表 编号 设备名称 材料 规格型号 生产能力 数量(套) 1 高速混合制粒机 不锈钢 GHL-250 100kg/次 1 2 高效沸腾干燥机 不锈钢 GFG-300 50-100kg/批 1 3 旋转压片机 不锈钢 ZP37A 15.9万片/小时 4 4 旋转式数片灌装机 不锈钢 XSG 48瓶/分 1 5 三维运动混合机 不锈钢 SYH-600 300kg 1 6 二维运动混合机 不锈钢 EYH-4000 1000kg 1 7 快速整粒机 不锈钢 KZL-200 100-500kg/小时 1 8 旋振筛 不锈钢 ZS-650 180-2000kg/小时 1 9 万能粉碎机 不锈钢 30B 100-300kg/小时 1 10 回转式自动塞纸机 不锈钢 SZ45 45瓶/分 1 11 自动理瓶机 不锈钢 LPJ-Ⅱ 80瓶/分 1 12 铝箔封口机 不锈钢 LBF-Ⅱ 60瓶/分 1 13 圆盘定位式旋盖机 不锈钢 XS-Ⅲ 60瓶/分 1 称量和预处理 从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。原辅料须检验合格由质量部门放行后，方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。 物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能进入备料室。原辅料备料室的环境和空气洁净度与生产一致,并有捕尘和防止交叉污染措施。 原辅料使用前应目检，核对毛重。 称量用的衡器应定期校验，做好校验记录，并在已校验的衡器上贴上合格证，称量衡器使用前应由操作人员进行校正。 筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追查原因并及时更换。 配料、混合 配料前应按领料单先校对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、包装情况。 按处方量将地西泮、淀粉、糊精分别称量，盛放在清洁的容器内，容器内外都应有标签，写明物料品名、批号、重量、日期和操作者姓名。 将称量好的原辅料按等量递加法混合后再加入三维运动混合机内。充分混合15分钟。 按处方量配制35%-37%的乙醇，盛放于不锈钢桶内。 处方计算、称量及配料、投料必须复核，操作者及复核者均应在记录上签名。 制粒 采用高速混合制粒机制粒。 使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。 将混合好的料加入高速混合制粒机内。按工艺要求设定干混时间2分钟。 加入配制好的粘合剂，设定湿混时间4分钟，粘合剂要分次加入，不要一次加完，要经常观察颗粒的软硬程度。 搅拌桨和制粒刀的速度要由低速到高速，严格进行控制，一个批号制的颗粒的松紧度要一致。 当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的物料刮擦干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。 清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 制粒时可能发生的问题及处理方法： 颗粒松散无粘性 主要是粘合剂加量不够，或搅拌时间短，可适当增加粘合剂用量，或适当增加搅拌时间。 粘合剂加量过多，粒太硬 需要把料倒出后，凉至半干，再进行制粒。 本品主药含量少，宜采用递加法投料。 干燥 在高效沸腾干燥机中进行干燥。 严格控制干燥温度控制在50-65℃。 颗粒水分控制在1%-3%之间。否则，高了易粘冲，低了易裂片。 严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时记录温度。 应定期检查干燥温度的均匀性。 清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 干燥过程中可能发生的问题及处理方法 湿粒制成后，应立即进行干燥，放置过久，易受压变形或结块。 干燥进程中应特别注意控制干燥温度，过高可引起颗粒变色和药物变质。 干燥进程中温度应逐步升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜，而影响颗粒内部水份的蒸发，使颗粒表面变黄，造成颗粒片面有斑点。 整粒、混合 在整粒机用14目不锈钢网整粒，其颗粒要大小均一，颗粒率要求在65%-75%。 如果颗粒过硬或过大，可重新再过一遍。 干粒加硬脂酸镁混匀，采用二维混合机进行总混，每混合一次为一个批号。 混合机内的装量一般不宜超过该机总容积的三分之二。 混合好的颗粒装在洁净的容器内，容器内、外均应有标签，写明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，及时送中间站贮存，填写半成品进站记录和半成品请验单监测规定项目。 清场：按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 中间站 中间站必须有专人负责验收、保管半成品。按品种、规格、批号明显标志，加盖分区存放。并按作业计划向各工序发放，做好记录。 颗