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生物学作用特性
(三)生物学作用特性 1、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应 细胞因子必须与靶细胞表面特异性受体结合才能发挥其生物学效应。细胞因子受体/细胞因子的亲和力远高于抗原/抗体或MHC/抗原多肽的亲和力,故极微量细胞因子(pmo1/L水平)即可发挥明显的生物学效应。 2、生物学作用的多样性 细胞因子可介导和调节免疫应答、炎症反应,也可作为生长因子,促进靶细胞增生和分化、并刺激造血和促进组织修复等。 (四)细胞因子的网络性 细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络特点,具体表现在以下方面: 1、细胞因子间可相互诱生:如IL-1能诱生IFN-α/β、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等多种细胞因子,由此形成一种级联反应,表现正向或负向调节效应。 2、细胞因子受体表达的调节:如IL-1、IL-5、IL-6、IL-11、IL-7、TNF等均能促进IL-2受体的表达;IL-1能降低TNF受体密度;多数细胞因子对自身受体的表达呈负调节,对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3、细胞因子间生物学活性的相互影响:某些细胞因子对特定生物学效应显示协同作用,如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、TNF等协同促进活化B细胞增生;低浓度IFN-γ或TNF单独应用不能激活巨噬细胞,联合使用有显著激活作用。 三、细胞因子受体 细胞因子受体(CKR)是细胞因子结合的蛋白质,一般以跨膜蛋白的形式存在于细胞因子作用的靶细胞膜上,只有表达细胞因子受体的才对细胞因子发生反应。有些细胞因子受体还以可溶性形式存在于体液中,即可溶性细胞因子受体。 细胞因子受体的命名一般细胞因子为基础,即在细胞因子的具体名称后加“受体(Receptor,R)”,如IL-2受体、IFN-γ受体和M-CSF可分别写为IL-2R、IFN-γR和M-CSFR。 四、细胞因子的主要生物学活性 * * 3、生物学效应的复杂性 (1)一种细胞因子可作用于多种不同类型的靶细胞,而多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞。 (2)同一种细胞因子对不同靶细胞显示不同效应:如TNF-α对一些等细胞株呈现细胞毒性效应,而对某些纤维母细胞系则可促进其分裂及增生。 (3)不同细胞因子可具有某些相同的生物学效应:如IL-2、IL-4、IL-9均可维持和促进T细胞的增生。 (4)一种细胞因子的某些效应可同时出现,而另一些效应则在不同时相出现。 (5)生物学作用的两面性表现为:适量细胞因子具有生理性调节作用,过量细胞因子则可能损伤机体。 细胞因子众多,各有独特功能,但可归纳为下述五方面主要功能。 (一)介导天然免疫应答和效应功能 病原体进入体内,激活单核—吞噬细胞释放单核因子,再激活T细胞、B细胞和NK细胞释放淋巴因子,其中IFN-?、IL-12、TNF能明显激活巨噬细胞吞噬功能和增强杀菌能力;IFN-?、IL-1、IL-2、IL-12等激活NK细胞杀伤胞内病原菌,并且具有干扰病毒复制的作用;IL-6、IL-1、TNF等还能促进急性期蛋白产生。 (二)调节免疫功能 大多数因子具有上调免疫功能的作用,即激活免疫细胞,促进免疫细胞的增殖和分化。可分为: 1.增强T细胞功能细胞因子 2. 增强抗体生成细胞因子 3.下调免疫功能细胞因子 4.增强APC功能和促进MHC I类和II类分子表达 (三)调节炎症反应的功能 凡能激活巨噬细胞,诱导血管内皮细胞表达粘附分子及激活白细胞游出和增强功能的细胞因子,都是促炎性细胞因子,包括IFN-?、TNF、IL-1、IL-6、IL-8等。 (四)刺激造血细胞增殖和分化的功能 (五)抗肿瘤细胞的细胞毒作用 有众多细胞因子在体内有抗肿瘤效果,如IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IFN等。多数细胞因子通过作用于巨噬细胞、Tc细胞、NK细胞和LAK细胞而起作用的。
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