医用高分子材料降解的原位探测方法.pdf

第 5期 高 分 子 通 报 医用高分子材料降解的原位探测方法 齐永丽，雷科文，俞 麟，丁建东 (聚合物分子工程国家重点实验室，复旦大学高分子科学系，上海 200433) 摘要：可降解高分子材料在骨科 内固定、药物缓控释载体、组织工程支架、心血管支架等领域均有重要应 用 。为使材料 的降解速率、力学性能与实际应用之间相匹配 ，需要对材料的降解行为有清晰的了解 。早期对材 料降解行为的研究主要采取定期取样测质量变化等方法 ，需消耗大量 的样 品和动物。为解决这个问题 ，一些新 型成像技术被用于原位探测材料的降解行为，从而实现对 同一个样 品的连续监测。本文综述 了近年来采用原 位法研究可降解高分子材料 降解行为的进展情况 ，侧重荧光成像法、光声及超声成像法和电化学方法 。 关键词 ：医用高分子 ；生物可降解 ；荧光成像法 ；光声及超声成像法 ；电化学方法 1 概述 1．1 可降解高分子材料的定义、分类及应用 可降解高分子的主链上通常含有易水解的键 (如酯键、酰胺键等)，在有水存在的环境下，通过直接水 解或酶解作用发生分子链 的断裂 ，降解成小分子逐渐被人体吸收、代谢 。该类材料在用于人体时无需二 次手术取出，且避免了长期存在于体内可能会引起的各种并发症 。可降解高分子材料在骨科固定、药物 缓控释载体 、心血管支架 、组织工程与再生医学等领域有广泛 的应用l】]。 医用可降解高分子按来源可分为天然可降解高分子和人工合成可降解高分子 。天然可降解高分子 主要包括多糖类如甲壳素 (壳聚糖)、细菌纤维素等 ，以及蛋 白质类如胶原蛋 白、纤维蛋 白等 ；人工合成可 降解高分子包括聚乳酸 (PLA)、聚乙醇酸 (PGA)及其共聚物等 叫]。 医用可降解材料 的降解途径主要为水解和酶解。PLA等含有酯键 的聚合物以水解 降解为主 ，而胶 原等蛋 白类则以酶解降解为主_l781。但材料往往并不严格遵循单一 的降解机理 ，例如 ：PLA等聚酯也可 为酯酶所降解。不同的可降解高分子材料具有不 同的降解特性 ，而将这些材料用于不 同的场合时又对材 料的降解特性有各 自的要求。 生物材料的降解速率 、力学性能变化等因实际应用而异 。用于骨科 固定的骨板 、骨钉在植入早期需 要满足较高的力学性能，后期可以缓慢降解口o]；组织工程支架的降解速率应当与新组织长人的速度相匹 配 ¨；可降解血管支架植入体内前六个月需对血管起到支撑作用 以防止血管 回弹，随后则最好完全降 解 、以避免支架长期存在引起血栓等风险口 。为了实现材料降解速率与具体应用之间的匹配性 ，就需要 调控材料的降解速率，作为相应的基础研究手段，建立合理的研究材料降解的方法至关重要。 1．2 传统可降解高分子材料的降解行为研究方法 传统的材料降解体外实验多在磷酸盐缓冲液 (PBS)中进行 ，并于不 同的降解时 间点定期取样 ，测定 其体积、质量 、聚合物分子量 、力学性能等参数 的变化_】。 。 2000年 以来 ，有多篇关于材料体外降解 的研究工作发表 ，尤其是组织工程支架的体外 降解口 ∞]。 如 wu等c 详细研究了(乳酸一乙醇酸)无规共聚物 (PLGA)多孔支架的体外降解 。作者在 PBS中做了长 10．14028／j．cnki．1003—3726．2016．05．005 收稿 ：2015—09-23；修 回：2015—12—23； 基金项 目：国家 自然科学基金 (No、上海市科技发展基金(No．14JC1490400)资助 ； 作者简介 ：齐永丽(1989)女，在读直博生 ，研究方 向为生物材料 降解规律 ； 通讯联系人 ，E—mail：jddingl@fudan．edu．cn，Tel：021Fax：021 第 5期 高 分 子 通 报 关性。PAI信号强度 的分布与通过组织学分析得到 的 PEUU和 PDO残存支架分布结果高度吻合 ， PEUU和PDO两种支架降解速率的不 同可通过 PAI信号强度和剪切模量随时间的变化反映出来。结 合 USWI和PAI两种成像模式 ，可以同时无损监测组织工程支架在体内降解过程中的力学性能变化及 结构上的变化。 总地来说，利用光声与超声成像可实