细胞信号转导的分子机制-1.pdf

细胞信号转导的分子机制 -1 张百芳  多细胞生物适应环境、调节代谢离不开内外环 境与细胞、细胞与细胞之间的细胞通讯（cell communication），这是生物体存活、生长、 分化，以及多细胞、多组织系统执行正常功能 的需要。 这种针对内外源信息所发生的细胞应答过程称 为信号转导（signal transduction）。 细胞通讯的三种途径 细胞接触依赖的通讯 细胞间隙连接通讯 膜表面分子接触通讯 胞外可溶性分子介导的通讯 外泌体介导的通讯 胞外可溶性分子介导的通讯 外泌体介导的通讯  外泌体(Exosome) 是活细胞分泌的来 源于晚期核内体(也 称为多囊泡体) 的 膜性囊泡。直径约 30-150nm，密度 1.13-1.21g/ml。  Exosome天然存在 于体液中，包括血 液、唾液、尿液和 母乳。外泌体内包 含多种不同分子， 如蛋白质、脂质、 DNA、mRNA和 miRNA 。 主要内容 1 细胞信号转导通路的功能与结构 2 核受体与膜受体介导的信号转导 3 疾病与细胞信号转导通路的联系 4 机体代谢途径与信号转导途径的区别与联系 第一节 细胞信号转导的 功能与结构 信号转导通路的一般功能 加工处理并发送各种信息 影响细胞的各种生理和生化反应 协调各种组织的细胞之间代谢产物的 流动 协调和调节细胞分裂，参与机体的发 育和分化 信号转导通路的结构和组分 可扩散的胞内小分子信使 信号蛋白 受体 调节性的GTP水解酶 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 衔接蛋白和支架蛋白 转录因子 可扩散的胞内信使  第二信使是在细胞内传递信息的小分子化合物，在上游 信号转导分子的作用下可以发生浓度的迅速上升或下降， 进而使相应的靶分子活性增高或降低，从而使信息向下 游传递。如Ca2+、DAG、IP 、cAMP、cGMP、花生四 3 烯酸及其代谢产物等。  细胞内的第二信使在信号转导过程中的主要变化是浓度 的变化，催化它们生成的酶和催化它们水解的酶都会受 到信号转导通路中的信号转导分子的调节。 小分子细胞内信使的特点 ①在完整细胞中，该分子的浓度或分布在外源信号的作用下 发生迅速改变； ②该分子类似物可模拟外源信号的作用； ③阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应； ④在细胞内有确定的靶分子； ⑤可作为别构效应剂作用于靶分子； ⑥不应位于能量代谢途径的中心。 cAMP和cGMP的结构及其代谢 鸟苷酸环化酶 环核苷酸可别构调节细胞内一些蛋白质分子的活性 环核苷酸作为第二信使的作用机制：cAMP和 cGMP可以作用于蛋白质分子，使后者发生构象 变化，从而改变活性。 蛋白激酶是一类重要的信号转导分子，也是许 多小分子第二信使直接作用的靶分子。 信号蛋白 一、细胞经由特异性受体接收细胞外信号 受体(receptor) 是细胞膜上或细胞内能识别外 源化学信号并与之结合的成分，其化学本质是 蛋白质，个别为糖脂 。 受体的作用：  识别外源信号分子，即配体（ligand ）；  转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，