总说情报伝达におけるホスホリパーゼc研 究の最近の进步坂野喜子 .pdfVIP

総説情報伝達におけるホスホリパーゼC研究の最近の進 受容体刺激-Ca^2+動員系の情報変換酵素 ホスホ リパーゼC (PLC)は, 2つのセカ ン ドメッセ ンジャー (IP_3とDG)の産生をつか さどる重要な酵素である。最近,本酵素の 遺伝子がい くつかクローニ ングされ, 複数のタイプの構造が解明 された。 その うちの1つ (PLC-γ)がチ ロシンキナーゼ とホモ ロジーがあり, このキナーゼに よるPLCの 活性調 e 節機構が新たに登場 した。本稿ではPLCの 多様性に焦点をあて, それぞれ の異 なる活性 c i v 調節機構について概説する。 r e S e n i l n は じめに 細胞応答における形質膜 での情報変換に, また一方 では, このよ うな判然 とした新知見ではない O e 脂質, なかで もイ ノシ トール リン脂質 の分解 が重要 な役 ものの,以前 よ り多大 の関心が寄せ られていたPLCに c n e i 割を果たす ことは広 く知 られてお り,カルシ ウム動員受 連結す るG蛋白質 (Gpと仮称) の本態に着実 に迫 りつ c S e 容体の活性化機構 の基本概念 となっている。そ して,量 つ ある。 しか も,このGpに も多様性があることを裏付 f i ける実験結果 もあ り,情報変換 の仕組みはます ます複雑 L 的には少ないが代謝回転の速い, この酸性 リン脂質 の分 r o 解をつか さどるホスホ リパーゼC (PLC)は,まさに情 化す る傾 向にある。PLCに よって生 じた ジアシルグ リ f r セ ロール (DG)で活性化 され る プロテインキナーゼC e 報変換酵素の代表 的存在 である。 したがって, この酵素 t n e の活性調節のメカニズムを解 明す ることは,細胞 内情報 の多様性, さらには当然の ことなが ら多種類の受容体 な C e 伝達の分子様式の全体像 を把握す る うえできわめて大き どの各構成素子か らなるフレームワー クは,精巧な回路 s a b a な意義があ り,最近 この分野 の激 しい研究競争か らも 網 をつ くっていることにな る。 t a D PLCへの 関心がいかに高いかがわか る。 このよ うな背 ところで,PLC活性化 に連係す るこの ような 複雑 な 景 をもとに,い くつかの貴重 な新知見が得 られている。 シグナル経路 については別 の機会にゆず ることに し,本 そのなかでも注 目すべ きこととして,イノシ トール リン 稿 ではPLCの 最近 の研究進展 とあわせ て,今後解決 さ 脂質特異性PLCの 多様性 と活性調節へのチ ロシンキナ れ るべ きい くつかの問題 点を提示 し,読者 の参考に供 し ーゼの関与があげ られ る。 これ らは ともに遺伝子手法 に たい。 よる ところが大である。すなわち,PLCの各種 アイソザ イムのcDNAの クローニ ングによって多様性が確認 さ