运动通过调控β淀粉样蛋白防治阿尔茨海默病的 - 天津体育学院学报.pdf

天津体育学院学报天津体育学院学报 2014 年第29 卷第1期 JournalofTUSVol.29 No.1 2014 66~~99 ●成果报告 OriginalArticles 运动通过调控β淀粉样蛋白防治阿尔茨海默病的可能分子机制 张宪亮，徐 波，季 浏，余 锋，孙立岩 摘要 阿尔茨海默病（AD ）是一种神经退行性疾病，Aβ的过量表达及异常堆积是其发生发展的主要原因之一。本文以β淀粉样蛋白级联假说为线 索，阐述了α，β，γ分泌酶对Aβ生成的调节、不同形态Aβ的毒性以及Aβ毒性作用机制。不管是自主运动还是被动运动，中低强度有氧耐力运动均可 通过抑制Aβ产生、促进其清除以及抑制其神经毒性作用来预防与缓解AD ，但其具体分子生物学机制不甚清楚。因此还探讨了运动如何通过调节 α，β，γ分泌酶之间的平衡抑制Aβ的产生；运动如何通过胞外降解、胞内吞噬、转运清除等途径促进Aβ清除；运动如何通过调控机体抗氧化能力、抗 炎性反应、细胞凋亡等来抑制Aβ神经毒性。但抗阻运动对缓解AD 病症是否仍具有积极意义，目前仍无相关动物实验证实。自噬是一种溶酶体依 赖性降解代谢机制，在AD 的发病进程中起到重要作用。研究发现，通过激活自噬可增强可溶性或纤维状Aβ的清除，但运动能否通过调控自噬水平 促进脑内Aβ清除，也是今后需要解决的重要问题之一。 关键词 阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；自噬 中图分类号：G 804.5 文献标志码：Ａ 文章编号：1005-0000 （2014 ）01-006-04 PossibleMolecularMechanismofExercisePreventAlzheimersDiseasebyRegulatingβ-amyloid ZHANG Xianliang ，XU Bo ，JI liu ，YU Feng ，SUN Liyan （Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention ，Ministry of Education ，East China Normal University ，Shang⁃ hai 200241 ，China） Abstract Alzheimers disease （AD ）is a common neurodegenerative disorder. The excessive expression and abnormal aggregation of amyloid-βpeptide has been regarded as one of the main causes leading to development of Alzheimer ’s disease. Based on amyloid-βcascade hypothesis ，we expounded the regula⁃ tion of α- ，β- ，γ-secretases in amyloid-βgeneration ；reviewed the neurotoxicity of different aggregation states and toxicity mechanism of amyloid-β. Wheth⁃ er voluntary exercise or forced exercise ，low intensity aerobic exercise could prevent from Alzheimers disease by regulating amyloid-β，however ，the mecha⁃ nism was not clear. Therefore ，this paper discussed that exercise inhibited amyloid-βgeneration by regulating α- ，β- ，γ-secretases ；exercise promoted amy⁃ loid-βelimination with degradation ，phagocytosis and clearance ；exercise refrained amyloid-βneurotoxicity by regulating antioxidant ，Anti-inflammation and apoptosis. However ，there was no animal experiment that resista