nf-κb在发炎反应、细胞凋亡与癌症生成过程中的调控 - gogau.pdfVIP

Chin Dent J （中華牙誌）25(1) ：12-24 March 2006 NF-κB在發炎反應、細胞凋亡與癌症生成過程中 的調控 1 2 3,4 1 3,5 鄧富元 龔素芳 夏毅然 高文斌 謝耀東 1 國軍高雄總醫院牙科部 2 林口長庚紀念醫院牙科部 3 國防大學國防醫學院牙醫學系 4 三軍總醫院牙科部 5 高雄榮民總醫院牙科部 NF-κB 是發炎反應過程中極為重要的分子，當細胞接受到來自細胞外的訊息刺激 時，在細胞質中的NF-κB 會由原先受 IκB 抑制的狀態下釋放出，並呈現活化狀態。 活化之後的 NF-κB 進入細胞核中並引發特定基因轉錄及表現，產生後續發炎反應、 調控細胞凋亡及進一步導致腫瘤之發生。從發炎反應、細胞凋亡到腫瘤發生的過程中 NF-κB 一直扮演極重要之角色，因此有必要以文獻回顧方式針對NF-κB 在此過程中 是扮演何種角色及如何調控發炎反應、細胞凋亡及腫瘤生成做一詳盡之探討。 關鍵詞：發炎反應，細胞凋亡，腫瘤發生，NF-κB 。 中其中p50 、p65 可與去氧核醣核酸上基因之啟動 NF-κB 家族及其結構 子（promoter ）區域結合而活化該基因。 NF-κB 是由不同的次單元體（subunits ）組成 NF-κB 與細胞凋亡 的同二聚體（homodimers ）或是異二聚體（hete- rodimers ）。家族成員被分為五種不同的相關結構 NF-κB 對基因的調控已經有很多的文獻報告 蛋白質：p50 ，p52 ，p65 （RelA ），RelB 以及c-Rel 其基本的流程。在細胞質中，原本和NF-κB 結合 1,2 （表1 ） 。這五種蛋白質的氨基酸序列組成有 在一起並抑制NF-κB 功能的負調控蛋白（IκB ）， 45% 以上的相似度，而其立體結構也大致相近。 因細胞接受外來的訊息刺激後，經磷酸化被降解 這一段共有的氨基酸序列稱為Rel homology region （ubiquitination ）進而失去作用，此時被釋放自由 （RHR ），是用以與DNA 鍵結或形成二聚體的結合 的NF-κB 便進入細胞核。進入核內後，會與被調 區域。這五種蛋白質中，p65, Rel B 及c-Rel 都具有 控基因的啟動子（promoter ）結合進而活化該基因 4 5 一段活化區域（activation domains ），而p50 與p52 的表現 。近期有研究指出 ：除了與發炎反應之關