沙苑子总黄酮通过抑制内质网应激和jnk 通路过度活化减轻百草枯 .pdfVIP

中华危重病急救医学2014年6月第26卷第6期 ChinCritCareMed，June2014，Vol.26，No.6 ·383 · ·论著· 沙苑子总黄酮通过抑制内质网应激和JNK通路 过度活化减轻百草枯中毒大鼠肺损伤 张志坚 董瑶瑶 李晓萍 彭礼波 【摘要】 目的 探讨沙苑子总黄酮（FAC）是否可通过抑制内质网应激和c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路 过度活化来减轻大鼠百草枯诱导的肺损伤。方法 48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲基 亚砜（DMSO）对照组和FAC低、中、高剂量组6组，每组8只。模型组采用PQ80mg/kg灌胃诱导肺损伤；对照组 则给予等量生理盐水灌胃；DMSO组于PQ灌胃前2h腹腔注射10%DMSO20mL/kg；FAC低、中、高剂量组于 -1 -1 PQ灌胃后腹腔注射40、80、160mg·kg ·d 的FAC溶液。制模后72h处死大鼠取肺，检测肺湿/干质量（W/D） 比值、总肺水含量（TLW）；光镜下观察肺组织病理学改变，并进行肺组织损伤评估；逆转录-聚合酶链反应 （RT-PCR）检测肺组织JNK和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot） 检测肺组织JNK、磷酸化JNK（p-JNK）和GRP78的蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组和DMSO组肺W/D 比值、TLW、肺泡损伤定量评估指数（IQA）均明显升高，JNK、GRP78的mRNA表达和JNK、p-JNK、GRP78的 蛋白表达均明显升高。与模型组比较，FAC各剂量组肺W/D比值、TLW、IQA以及JNKmRNA表达和p-JNK 蛋白表达均明显下降，其中以FAC高剂量组降低最为显著〔肺W/D比值：3.0±0.3比5.5±0.5，TLW：2.2±0.3 比4.7±0.4，IQA：（15.4±3.0）%比（40.0±5.7）%，JNKmRNA：0.21±0.08比0.82±0.27，p-JNK蛋白：0.31± 0.09比0.78±0.25，均P＜0.01〕；FAC低、中、高剂量组GRP78mRNA和JNK、GRP78蛋白均为高表达，与模型 组比较差异均无统计学意义（GRP78mRNA：0.54±0.18比0.74±0.20，JNK蛋白：0.76±0.27比0.80±0.28， GRP78蛋白：0.51±0.18比0.69±0.21，均P＞0.05）。结论 百草枯中毒后肺组织发生了过度的内质网应激损 伤；FAC可能通过抑制内质网应激及JNK信号通路过度活化起到保护肺组织的作用。 【关键词】 中毒，百草枯； 肺损伤； 沙苑子总黄酮； c-Jun氨基末端激酶； 内质网应激； 葡萄糖调 节蛋白78 Total flavonoids from astragalus complanatus attenuates lung injury following paraquat poisoning in rats through inhibiting excessive endoplasmic reticulum stress and c -Jun N -terminal kinase pathway Zhang Zhijian* ，Dong Yaoyao ，Li Xiaoping ，Peng Libo. * Department of Critical Care Medicine ，Peoples Hospital of Chongqing Banan District ，Chongqing 401320 ，China Corresponding author ：Peng Libo ，Email ：plbbnicu@ 【Abstract 】 Objective Toinvestigatetheeffectoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatus （FAC）on attenuatinglunginjuryresultedfromparaquat （PQ）poisoningbyinhibitingexcessiveendoplasmicreticulumstress （ERS）an