2、熟悉巴比妥类 - 为龙.pptVIP

镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 本章小结： 四、其他类 （一）哌啶二酮类 C 6 H 5 N C 2 H 5 O O C H 3 H C 2 H 5 N O O H 格鲁米特 贝美格 （二）喹唑酮类衍生物 C H 3 O R N N R C H 3 C l _ _ 甲喹酮 甲氯喹酮 （三）醛类 醛类药物中的水合氯醛是最早用于催眠的有机药物。具有作用可靠、生产方便、性质稳定等优点，所以在临床上长期使用，至今仍为许多国家的法定药物。 OH OH CH Cl 3 C 2，2，2-三氯-1，1-乙二醇，又名水合三氯乙醛 物理性质： 白色或无色透明结晶。有刺激性特臭，味微苦。在空气中能逐渐挥发，露置空气中能潮解而出现部分液化。在水中极易溶解，易溶于乙醇、氯仿及乙醚。熔点57℃。 化学性质： 水溶液久置，会慢慢发生水解,加热分解更快。分解产物为盐酸、三氯乙酸等。 本品水溶液加入氢氧化钠试液加热，则生成氯仿和甲酸盐使溶液发生浑浊，微热后放置，即形成澄明的二液层，并产生氯仿的特臭。在分解后的溶液中加入苯胺，生成具有恶臭味的异腈化苯。可供鉴别。 水合氯醛有令人不愉快的臭味，对胃肠道也有一定刺激性。因此，可做成三氯乙醇的加合物、半缩醛等前体药物。如氨基甲酸乙酯水合氯醛加合物，三氯乙醇磷酸酯等。 三氯乙醇磷酸酯 Cl 3 C CH 2 OP O OH OH 第二节 抗癫痫药 癫痫的发病机理尚不十分清楚。一般认为，与不同病因引起脑部灰质神经元群过度放电有关。 癫痫分为大发作、小发作和精神运动性发作三种类型。 抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其发作的药物。 最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次是苯巴比妥 。苯巴比妥C2上的羰基被亚甲基取代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精神运动性发作都有疗效。用—CH2—取代乙内酰脲分子中的-NH-得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，对癫痫小发作效果好。 苯妥英钠 扑米酮 苯妥英 乙琥胺 苯二氮卓类中的地西泮、硝西泮，在临床上也作为抗癫痫病药使用。近年来还发现苯并氮杂卓类中的卡马西平，对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效。脂肪酸类的丙戊酸钠和丙戊酰胺也都具有较好的抗癫痫效果。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 化学学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠。 物理性质： 本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿和乙醚几乎不溶。 化学性质： 本品的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。 游离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，继续滴加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀。 本品水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀。此沉淀不溶于氨试液。 药理作用： 本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是癫痫大发作的首选药。还可用于癫痫持续状态。对癫痫小发作无效。也用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛及某些心律失常。 其他药物： 卡马西平 Carbamazepine 本品对癫痫精神运动性发作最有效。对大发作、局限性发作和混合型癫痫也有疗效。还可以用于治疗外周神经痛。 第一节 镇静催眠药 抗精神失常药是一类对精神疾病有治疗作用的药物。自上世纪50年代氯丙嗪用于治疗精神病以来，这类药物发展迅速。 本类药物属于多巴胺受体阻滞剂，对精神活动具有选择性抑制作用。在不影响病人意识清醒的情况下，能消除躁狂不安、忧郁、焦虑、精神错乱等症状。 抗精神失常药物按化学结构分类，可分为吩噻嗪类和其他类。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类的代表药。上世纪50年代初，在研究抗组织胺药异丙嗪的构效关系时发现氯丙嗪，并用于临床。氯丙嗪的发现，开辟了精神病化学治疗的新领域。氯丙嗪虽然疗效肯定，但不良反应较多。 吩噻嗪环 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 在吩噻嗪类构效关系研究中发现： 2位被氯、三氟甲基、乙酰基等吸电子基取代，其抗精神病作用加强，其中CF3＞Cl＞COCH3＞H。 吩噻嗪环上的氮原子（10位）与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子，是本类药物的基本特征。缩短或延长碳链都会对其生理活性产生影响。 10位侧链末端的碱性氨基，可以是叔胺、二甲氨基，也可是杂环，其中以哌嗪衍生物的疗效最好。 侧链上含有脂肪