pias1调控炎症微环境诱导的胃癌上皮-间质转化的实验研究 - 胃肠病学.pdfVIP

胃肠病学２０１７年第２２卷第１期 ·１５· ＰＩＡＳ１调控炎症微环境诱导的胃癌上皮间质转化 的实验研究  ＃ 陈　平 　王唯一　周郁芬　谢　玲　章永平　吴云林 上海交通大学医学院附属瑞金医院北院消化内科（２０１８０１） 　　背景：作为炎症网络调控的重要介质，ＳＴＡＴ活化抑制蛋白１（ＰＩＡＳ１）在胃癌组织中低表达，并与疾病进展相 关，但具体机制还有待研究。目的：探讨ＰＩＡＳ１对炎症微环境下胃癌上皮间质转化（ＥＭＴ）的影响。方法：构建重 组腺病毒Ａｄ５／Ｆ３５ＰＩＡＳ１和Ａｄ５／Ｆ３５ｎｕｌｌ并转染胃癌细胞株 ＳＧＣ７９０１，以ＲＴＰＣＲ法和蛋白质印迹法分别验证 ＰＩＡＳ１ｍＲＮＡ和蛋白表达。随后将ＳＧＣ７９０１细胞分为ＩＬ６治疗组、Ａｄ５／Ｆ３５ＰＩＡＳ１＋ＩＬ６治疗组、Ａｄ５／Ｆ３５ｎｕｌｌ＋ ＩＬ６治疗组，以ＭＴＴ法测定细胞增殖率，细胞划痕实验和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵袭实验测定细胞迁移和侵袭能力，蛋白质印 迹法测定Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｓｎａｉｌ、Ｔｗｉｓｔ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达。结果：转染 Ａｄ５／Ｆ３５ＰＩＡＳ１可明显上调 ＳＧＣ ７９０１细胞中ＰＩＡＳ１ｍＲＮＡ和蛋白表达。与ＩＬ６治疗组和Ａｄ５／Ｆ３５ｎｕｌｌ＋ＩＬ６治疗组相比，Ａｄ５／Ｆ３５ＰＩＡＳ１＋ＩＬ６ 治疗组细胞增殖率、细胞迁移和侵袭能力均显著下降（Ｐ＜０．０１），Ｓｎａｉｌ、Ｔｗｉｓｔ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达显著 降低（Ｐ＜０．０１），Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达显著增高（Ｐ＜０．０１）。而ＩＬ６治疗组和Ａｄ５／Ｆ３５ｎｕｌｌ＋ＩＬ６治疗组上述指标 相比差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：ＰＩＡＳ１可抑制胃癌细胞在炎症微环境下发生的ＥＭＴ，进而可能在抑制 肿瘤侵袭与转移的过程中发挥重要作用。 关键词　胃肿瘤；　上皮间质转化；　炎症微环境；　活化ＳＴＡＴ的蛋白抑制物；　白细胞介素６ ＥｆｆｅｃｔｏｆＰＩＡＳ１ｏｎＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＴｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒｕｎｄｅｒＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ＣＨＥＮＰｉｎｇ，ＷＡＮＧＷｅｉｙｉ，ＺＨＯＵＹｕｆｅｎ，ＸＩＥＬｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｐｉｎｇ，ＷＵＹｕｎｌｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＮｏｒｔｈ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０１８０１） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＷＵＹｕｎｌｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｙｕｎｌｉｎ１９５１＠１６３．ｃｏｍ 　　Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：ＰｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＳＴＡＴ１（ＰＩＡＳ１）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｎｅｔｗｏｒｋ，ｗｈｉｃｈｉｓｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｈａｓｎｏｔ ｂｅｅｎｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ．Ａｉｍｓ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰＩＡＳ１ｏｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ ｕｎｄｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｄｅｎｏｖｉｒｕｓＡｄ５／Ｆ３５ＰＩＡＳ１ａｎｄＡｄ５／Ｆ３５ｎｕｌｌｗｅｒｅ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄａｎｄｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＳＧＣ７９０１，ｍ