高同型半胱氨酸血症的神经毒性机制研究进展 - 检验医学.pdf

检验医学２０１４年１２月第２９卷第１２期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４，Ｖｏｌ２９．Ｎｏ１２． ·１２６３· 文章编号：１６７３８６４０（２０１４）１２１２６３０５　　中图分类号：Ｒ４４６．１　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１４．１２．０１６ 高同型半胱氨酸血症的神经毒性机制研究进展 １ ２ 王晓燕 　综述，　王伟灵 　审校 （１．上海市虹口区精神卫生中心，上海２０００８３；２．上海市中西医结合医院，上海２０００８２） 　　摘要：高同型半胱氨酸血症（ＨＨｃｙ）是由同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）代谢异常引起的。ＨＨｃｙ既是心脑血管疾病的 独立危险因素，也与多种神经退行性疾病和精神疾病密切相关。ＨＨｃｙ主要通过血管和神经毒性发挥致病作用。 本文就近年来ＨＨｃｙ的致神经毒性作用的机制做一综述。 关键词：同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；神经毒性 １ 　　 Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　 ＷＡＮＧＸｉａｏｙａｎ，ＷＡＮＧ ２ Ｗｅｉｌｉｎｇ．　（１．ＳｈａｎｇｈａｉＨｏｎｇｋｏｕＤｉｓｔｒｉｃｔＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８２，Ｃｈｉｎａ） 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ（ＨＨｃｙ）ｉｓｃａｕｓｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ）．ＨＨｃｙｉｓ ｎｏｔｏｎｌｙａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｂｕｔａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈａ ｖａｒｉｅｔｙｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅａｎｄｍｅｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．ＨＨｃｙｍａｉｎｌｙｐｌａｙｓａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｒｏｌｅｂｙｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｎｅｕｒｏｎ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＨＨｃｙｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ． 　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ；Ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ；Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ 　　同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）是蛋氨酸代 Ｓ腺苷蛋氨酸 （Ｓａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ，ＳＡＭ）。 谢过程中的一个重要中间产物。正常人血浆Ｈｃｙ ＳＡＭ是体内甲基供体，在甲基转移酶作用下供出 水平为５～１５ ｍｏｌ／Ｌ。Ｈｃｙ代谢异常会引起高 甲基后，变成 Ｓ腺苷高半胱氨酸 （Ｓａｄｅｎｏｓｙｌ μ Ｈｃｙ血症（ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ，ＨＨｃｙ）。ＨＨｃｙ可 ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＳＡＨ），ＳＡＨ水解生成 Ｈｃｙ和腺 ［５］ ［６８］ 分为轻度增高（１５～３０ ｍｏｌ／Ｌ）、中度增高（＞３０～ 苷 。Ｈｃｙ的代谢途径有以下３条 。 μ ［１］ １．再甲基化途径　叶酸在５，１０亚甲基四氢 １００ ｍｏｌ／Ｌ）和重度增高（＞１００ ｍｏｌ／Ｌ） 。越 μ μ 来越多的证据显示，ＨＨｃｙ不仅可致动脉硬化，是 叶酸 还 原 酶 （５，１０ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ 心脑