尿液蛋白质组学在不同病因急性肾损伤早期诊断中的 - 中华肾脏病杂志.pdfVIP

·314· 中华肾脏病杂志2016年4月第32卷第4期 ChinJNephrol,April2016,Vol.32,No.4 ·综述 · 尿液蛋白质组学在不同病因急性肾损伤 早期诊断中的应用 韩利娜 周芳芳 罗群 急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）发病率高，病死 升高，受试者工作特征曲线下面积（AUC）均在0.90～0.98 率高，早期诊断困难[1]。传统的血肌酐诊断指标存在明显 之间。KIM⁃1在心脏手术后6～12h上升[10] ，NGAL预测 不足，而新型生物标志物如中性粒细胞明胶酶相关脂质 CPB⁃AKI 的AUC为0.78[11] ，提示这4种标志物早期预测 运载蛋白（neutrophilgelatinase⁃associatedlipocalin，NGAL）、 AKI灵敏度高、特异性强。Devarajan等[12]用SELDI⁃TOF⁃ 尿肾损伤分子1（kidneyinjurymolecule⁃1，KIM⁃1）、白细胞 MS检测抑肽酶预测106例患儿在CPB术后2 h发生AKI 介素18（IL⁃18）等也有一定局限[2-3] ，至今尚无一项实用可 的AUC为0.98。随后作者在另一项研究（n=365）发现α1⁃ 行的AKI早期诊断模式。近年来尿液蛋白质组学在AKI 微球蛋白、α1⁃酸糖蛋白和白蛋白预测CPB术后6h发生 领域的应用，为建立无创、准确、特异性高的AKI早期诊 [12] [13] AKI的AUC分别为0.84、0.87、0.76 。Ho等 利用SELDI⁃ 断模式提供了技术支持[4]。目前尿液蛋白质组学的常用 TOF⁃MS分析44例CPB术后患者（22例发生AKI）的尿蛋 技术有表面增强激光解吸电离⁃飞行时间⁃质谱法（SELDI⁃ 白，发现在AKI组中铁调素（hepcidin⁃25）在CPB术后1d TOF⁃MS）、双向凝胶电泳⁃质谱法（2D⁃MS）、高效液相色谱⁃质 降低。一项前瞻性研究（n=338）表明，lg[铁调素/尿肌酐] 谱法（HPLC⁃MS）、毛细管电泳⁃质谱法（CE⁃MS）等。SELDI⁃ 与AKI呈负相关 ，对 CPB⁃AKI具有早期诊断意义[13]。 TOF⁃MS技术是一种新兴的蛋白质组学技术，可同时进行 Bennett等[14]用SELDI⁃TOF⁃MS检测包括10例造影剂肾病 多样品、多蛋白的检测，全面地反映蛋白质全貌，具有灵 （CIN）的90例经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患儿的尿液， 敏度高（仅需1ml尿液）、操作简单（无须特殊标本分离、 发现CIN组在PCI术后β⁃防御素⁃1（相对分子质量4631000） 操作步骤少），同时不会破坏样本蛋白质等优点，是肾脏 上调，其预测CIN的AUC为0.84。Konvalinka等[15]发现β⁃防 病领域研究中运用最普遍的蛋白组学技术之一，尤其在 御素⁃1在尿道具有抗菌作用，其作为机体抵抗细胞毒性的 心肺旁路手术（cardiopulmonarybypasssurgery，CPB）后AKI 一种调节剂，与机体对CIN的免疫反应有关。Aregger等[16] 的运用[5-6]。2D⁃MS技术能高效识别差异表达蛋白（包括 用2D⁃MS技术发现，在CPB术后发生AKI的患者尿液中， 蛋白亚型如选择性剪接后片段），避免其他尿液蛋白的干 肾上腺髓质激素结合蛋白和锌⁃α2⁃糖蛋白降低，血清白蛋 扰。HPLC⁃MS是一种半定量技术，检测蛋白快速、灵敏度 白上升。作者在另一项队列研究中（n=68）发现锌⁃α2⁃糖 高（只需＜1ml尿液），能检测更大数量的蛋白[7]。CE⁃MS 蛋白在AKI组中排泄率下降，其早期预测AKI的AUC为 综合毛细管电泳与质谱强大的检测功能，比其他蛋白组 0.68，提示锌⁃α2⁃糖蛋白可能成为CPB术后AKI早期诊断 学技术更高效、快速，不易受