g蛋白信号调节因子5在动脉粥样硬化发展中的作用 - 医学研究杂志.pdfVIP

　 ·综述与进展 · ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｒ２０１６，Ｖｏｌ．４５Ｎｏ．３　　 Ｇ蛋白信号调节因子５在动脉粥样硬化发展中的作用 肖亚莉　黄　鹤　黄　丹　廖佳芬　孔　彬　王志强　贺王伟 摘　要　动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病，其中易损斑块已被确认为冠状动脉疾病潜在的危险因素。作为 Ｇ蛋白信号调 节蛋白（ＲＧＳ）家族中的一员，ＲＧＳ５能负性调节 Ｇ蛋白信号通路，调控内皮细胞功能和炎性介质的表达，从而增加动脉粥样硬化 斑块的稳定性，进而影响动脉粥样硬化的发生、发展。本文将对 ＲＧＳ５与动脉粥样硬化发展中的作用做一综述。 关键词　动脉粥样硬化　Ｇ蛋白信号调节因子５ 中图分类号　 Ｒ３　　　文献标识码　 Ａ　　　　ＤＯＩ　１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１６．０３．０４７ 　　动脉粥样硬化是心血管疾病重要的病理生理状 心血管组织内皮细胞［７］。 ［１］ 除了负性调节 ＧＰＣＲｓ转导通路的作用，ＲＧＳ５还 态，是西方国家发生率和病死率的主要原因 。动 ［８］ 脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病，是由氧化修饰的低 能与效应器竞争结合 Ｇ 亚基。Ｍｏｒｏｉ等 发现 α 密度脂蛋白诱导激活内皮功能障碍，随着趋化因子和 ＲＧＳ５蛋白的第 １６６位丝氨酸残基可被蛋白激酶 Ｃ 黏附分子的分泌，吸附单核细胞，并逐渐迁移到动脉 磷酸化后引起 ＲＧＳ功能的丧失。这个丝氨酸残基是 ［２，３］ 很多 ＲＧＳ蛋白的保守结构域，其磷酸化可视为一个 粥样硬化病变区域分化成巨噬细胞 。最近，作为 心肌梗死、心源性猝死和脑卒中等各种急性心血管事 分子开关，具有重要的功能意义。 件发生的危险因素，动脉粥样硬化发展过程中的特征 二、ＲＧＳ５降低动脉粥样硬化斑块的不稳定性， ［４］ 延缓动脉粥样硬化发展 性易损斑块的识别已受到广泛关注 。据报道，Ｇ蛋 白信号调节蛋 白（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆＧｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ， 在人类动脉粥样硬化引起的心血管疾病中，斑块 ＲＧＳ）５与易损斑块的关系密切，影响动脉粥样硬化 形态比斑块的直径和坏死中心的直径在不稳定斑块 ［５］ 的破裂和急性临床事件发生的预测中更为重要，尤其 的进展 。 ［９］ 一、ＲＧＳ５的分子结构与功能 是能起确定易损斑块的作用 。血管壁通透性增加 ＲＧＳ是一个拥有 １２０～１３０个氨基酸残基保守序 导致血管内皮细胞的凋亡，促进细胞因子、生长因子、 列（即ＲＧＳ结构域）的蛋白家族，能负性调控 Ｇ蛋白 脂质和免疫细胞的浸润，增加血管内皮细胞的促凝血 ［１０］ 介导的受体信号（Ｇｐｒｏｔｅｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａ 活性并诱导动脉粥样硬化斑块的破裂 。胶原含量 ｌｉｎｇ，ＧＰＣＲｓ）转导通路，并通过调控细胞参与多种生 和平滑肌细胞覆盖的纤维帽变薄、高水平的炎性细胞 物过程。作为鸟苷酸酶激活蛋白，ＲＧＳ可以催化 Ｇα 因子、脂质和内膜细胞凋亡的显著积累，也有助于动 ［１１］ 亚基所结合的 ＧＴＰ水