snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展.pdfVIP

第42卷 第1期 江汉大学学报（自然科学版） Vol.42 No.1 2014年2月 J.JianghanUniv.（Nat.Sci.Ed.） Feb.2014 2014年第1期 Snail 的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展 1，2 1 吴丽霞 ，刘丽江 （1.江汉大学 医学院病理学与病理生理教研室，湖北 武汉 430056； 2.武汉大学 基础医学院，湖北 武汉 430071） 摘 要：Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员，在转录调控、形成抑制性染色质结构、细胞信号和发 育过程中发挥积极作用。也可以由于放松管制而导致疾病。有研究表明，Snail可促使上皮-间质转化及 E-cadherin和桥粒芯糖蛋白的降解，在胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等许多肿瘤组织中 呈中高表达，被认为是促进肿瘤侵袭转移的因素。对Snail的深入研究不仅能更进一步阐明Snail的作用机 制，并且为进一步研究以Snail为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据。本文对Snail的结构、功能以及Snail 与肿瘤生长与侵袭进行了综述。 关键词：Snail；结构功能；肿瘤 中图分类号：R730.23 文献标志码：A 文章编号：1673-0143（2014 ）01-0075-05 Snail最初在果蝇中发现的，在中胚层的形成 因序列中存在2个糖原合酶激酶GSK-3β保守位 过程中发挥重要作用。Snail作为锌指蛋白转录 点，GSK-3β与Snail结合后并发生磷酸化，来调 ［3］ 因子，与多种肿瘤的形成、发展、转移相关。本 节Snail的稳定性及细胞内定位 。Snail可与含 文综述Snail的结构、功能以及Snail与肿瘤的生 有CAGGTG核心碱基序列的靶基因上的E-box作 ［4］ 长与侵袭等方面的研究进展。 用元件结合，发挥转录抑制子的作用 。这种转 录抑制的活性不仅仅依赖于锌指区，至少还发现 1 Snail 的分子结构 了氨基酸末端的两个结合区，其中之一就是 Snail基因定位于人类染色体第20号染色体 Snail/Gfi（又称SNAG）结合域，这个结合域对于哺 ［5］ 20q12.3，全长5882bp，含有3个外显子，编码多 乳动物来说是非常重要的 。 效性的锌指蛋白转录因子Snail。Snail为Snail家 2 Snail 的功能 族的第一个成员，首先是在果蝇中发现的，随后 在人体细胞、脊椎动物及软体动物等体内陆续被 2.1 胚胎着床发育 发现。Snail家族成员中包括Snail1（Snail）、Snail2 有研究表明，Snail在胚胎着床发育过程中发 （Slug）和Snail3（Smuc），在脊椎动物的中胚层形 ［6］ 挥重要作用。Ma等 发现，在小鼠妊娠早期， ［1］ 成过程中发挥着重要的作用 。Snail家族成