专家论坛· 糖皮质激素在器官移植中的应用 - 中国中西医结合急救杂志.pdfVIP

实用器官移植电子杂志  2014年3月第2卷第2期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， March 2014，Vol.2，No.2 ·77· ·专家论坛· 糖皮质激素在器官移植中的应用 段丽君，江霞 （天津市第一中心医院内分泌科，天津 300192） 糖皮质激素 （GC ）是一类具有重要生理及药 进入核内。靶基因中含有的激素反应元件 （GRE ） 理作用的甾体激素，它除了调节三大营养物质的代 能与GR 结合，当GR 与靶基因上的GRE 结合后， 谢外，还参与机体的应激反应、调节免疫，在器官 可引起靶基因的转录激活。GR 通过激活GRE 启动 移植排斥反应的预防和治疗中有十分重要的地位。 下游基因，抑制巨噬细胞细胞因子基因的转录和分 GC 通过与其受体糖皮质激素受体 （GR ）结合成复 泌，抑制淋巴细胞活化、细胞因子和炎症介质的合 合物 （GC-GR ）而发挥作用。 成和释放，使机体在受到抗原刺激时不致产生免疫 ［2］ 1 GC 发挥作用的机制 损伤 。另外，GC 还抑制白细胞介素-2 （IL-2） GC 主要由肾上腺分泌，受下丘脑- 垂体- 肾 的产生及其与受体的结合，GC 对于抗体的产生无 上腺皮质轴 （HPA 轴）的调控。GC 通过GR 发挥 影响。 效应，GR 是核受体家族的重要成员之一。同时也 1.3 GR 的生物学作用 是一种转录调控因子，调控多种基因转录的激活和 首先是参与机体应激反应，提高心血管对儿茶 抑制，在机体的生命活动中具有重要作用。 酚胺的敏感性，发挥对儿茶酚胺类激素的允许作 1.1 GR 的分子结构特点 用。还能激活某些参与能量代谢基因的转录，促进 GR 是甾体激素受体超家族的成员，由可溶性 机体蛋白质分解和糖异生加快。其次是抗炎抗免疫 单链多肽组成的磷蛋白，相对分子质量94 000左 作用。正常生理状态下，机体之所以不发生炎症反 右。GR 的存在形式为GR- α和GR- β两种亚型。 应，与GC-GR 系统的存在和GR 的正常表达密切 α亚型属于功能型，β亚型属于拮抗型，生理条 相关，GR 一旦遭到破坏，就会出现GC 抵抗现象， 件下以GR- α为主要形式。通过胰蛋白酶水解发 引起炎症因子分泌增多，导致免疫反应甚至全身炎 现GR 至少由3个不同的功能区组成，即甾醇激 性反应综合征 （SIRS ）的发生。再者，GR 还有促 素结合区、DNA 结合区、调节基因转录活性区域。 细胞凋亡作用。生理浓度的GC 通过GR 作用，可 + + 另外，在DNA 结合区和激素结合区之间还有一个 导致胸腺中CD4/CD8 双阳性的未成熟细胞发生凋 ［1］ ［3］ D 区域，与GR 向核内的移行有关 。近来发现， 亡 。临床上多种疾病的发生都与GR 的表达有着 在GR 分子的激素结合区上有两个位点，一个供激 密切关系。 素结合，另一个除与激素和拮抗剂结合外，还与分 2 GR 在器官移植免疫抑制中的作用 子伴侣蛋白（chaperones ）结合，这是分子伴侣调 2.1 排斥反应的预防和治疗 节GC-GR 作用的结构基础。 排斥反应最早由预成抗体与血管内皮的抗原结 1.2 GC-GR 作用的信号转导及下游基因的表达