诱导白色脂肪细胞棕色化的关键基因与调控因子.pdf

·73· 生堡墼垄丛型苤查!!!!生!旦笙i!鲞笙!塑竺!i!!￡!!!!坠坚!!!!：!!!!：!型：!!!!!：! ·综述· 诱导白色脂肪细胞棕色化的关键基因与调控因子 高博闻 程辰 李华 李青峰 人体有2种脂肪组织，即白色脂肪组织(white 光在这些暴露于罗格列酮刺激下的细胞中找到了“米色脂 adipose 肪细胞”“。但是Petrovic认为这些米色脂肪细胞来源似乎 tissue，WAT)与棕色脂肪组织(brownadiposetissue，BAT)。 其中WAT以甘油三酯的形式储存能量，而BAT通过其解偶是一部分的白色脂肪前体细胞受到某些特定的刺激时(如 联连蛋白1(uncouplingproteinl，UCP一1)将燃料和底物的磷PPARl)分化而来”o。 酸化脱偶联，阻止ATP生成，从而消耗能量…。因此，调整 PPAR7受到一些因子的调控，将小鼠的PPAR7去乙酰 体内两者比例给肥胖的治疗提供了一种新的思路‘。。在寒 化可以使白色脂肪细胞获得棕色脂肪细胞的表型，反之， 冷刺激下或者B，肾上腺素能受体激动剂处理后，WAT中会 PPARl的乙酰化则减少了BAT基因的表达。一组依赖于胺 出现散在的棕色样脂肪细胞“，其并不表达经典棕色脂肪 腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰化酶(sirtuintype1，SIRTl) 细胞表达的基因，但却表达WAT特异的同源基因。这种新 正发挥着这样的作用，当它在小鼠体内活性增加时可以使 型脂肪细胞被命名为米色脂肪细胞。而白色脂肪细胞诱导 成米色脂肪细胞的过程称为白色脂肪细胞“棕色化”。这种 体内WAT棕色化的趋势明显。其机制可能是SIRTl依赖的 domain 细胞在生理和形态学上表现出很多BAT的特点，并且有显 PPAR7去乙酰化可以使其与PR结构域16(PR 著消耗能量的能力¨j。近年来研究发现WAT在其他转录 containing16。PRDMl6)结合，调控棕色化过程。“。 因子、激素等刺激下也会棕色化。我们旨在总结这一过程中 二、PRDMl6 所涉及的调控因子，期望为与整形外科相关的组织再生、脂 PR结构域家族的第16个成员PRDMl6是近年来发现 肪移植等领域提供参考。 的调控肌肉脂肪代谢的蛋白，PRDMl6转基因鼠在高脂肪饮 ——、PPAR_Y 食中表现为高度的能量消耗、极少的体重增加和对葡萄糖的 极佳耐受性…。Ohno等发现小鼠腹股沟处PRDMl6基因被 过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome 敲除的白色脂肪前体细胞在罗格列酮的诱导下，棕色脂肪细 proliferator—activatedreceptos，PPARs)属于核受体超家族中的 一员，参与许多生理调控如糖代谢、脂肪代谢、细胞生长及分 胞的产热基因如UCP—l、CIDEA、pgclOt和细胞色素c氧化酶 Coxidase，COXSb)表达显著减少，且增强 化过程。研究者发现治疗糖尿病的一种药物——PPARl激Ⅷb(cytochrome PRDMl6的表达，可以同时启动棕色脂肪细胞基因(UCP一1、 动剂，在人体中能使WAT中UCP一1表达增加，从而表现BAT 的特性“，且这种改变在腹股沟处的WAT最为明显，而在 CIDEA等)的表达。他们还发现PPARl激动剂可以通过泛 附睾处程度最轻。为了验证PPARl激动剂的体外实验效素．蛋白酶