第三十五章氨基糖苷类及多肽类抗生素.doc

第三十五章 氨基糖苷类及多肽类抗生素 第一节 氨基糖苷类 （aminoglycosides） （一）共性 【化学结构】 氨基糖分子 + 苷元 【抗菌谱】 抗G-（杆）菌＞G+菌 （对耐药金葡菌有效） 链霉素、卡那霉素： 抗结核杆菌 庆大霉素、阿米卡星： 抗铜绿假单胞菌 【抗菌机制】 全程抑制细菌蛋白质合成；增加细菌胞浆膜通透性 静止期快速杀菌 对需氧菌有效；碱性环境增强抗菌活性 图 氨基糖苷类抗菌机制示意图 【耐药性】 肠球菌、厌氧菌易抗药 交叉抗药性 单向交叉耐药：链霉素与其他氨基糖苷类 完全交叉耐药：卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素 【耐药机制】 细菌产生钝化酶；改变膜通透性；基因突变 【体内过程】与治疗感染部位、中毒相关 吸收 口服不易吸收——局部作用：抗肠道感染与术前准备 注射（肌注、静脉滴注）——吸收作用：治全身感染 分布 细胞外液为主 脑脊液、胆汁中浓度低：不宜治疗脑膜炎、胆道感染 可透过胎盘：孕妇慎用 代谢 无 排泄 主要原形肾排：有利治疗尿路感染 碱化（碳酸氢钠）尿液：增强抗菌作用 【不良反应及防治措施】 1．耳毒性（第八对脑神经损害） 前庭损害：眩晕、恶心、恶吐、眼球震颤、平衡失调 耳蜗损害：耳鸣、听力减退、耳聋 预防措施 听力监测 检查肾功能 避免合用耳毒性药物：高效利尿药、万古霉素 老年人G-菌感染 应首选头孢菌素类（第三、四代） 或广谱青霉素， 严重感染时才合用氨基糖苷类 2．肾脏损害 表现：蛋白尿、管型尿、血尿；无尿、氮质血症 预防措施 检查肾功能 慎用或禁用 老年、休克、脱水、肾脏疾病 避免合用肾毒性或肾损害药物 多黏菌素B、两性霉素B、呋塞米 磺胺类、万古霉素 3．变态反应 链霉素导致过敏性休克的发生率仅次于青霉素 其防治方法与防治青霉素过敏反应相同 4．神经肌肉阻滞 表现：四肢软弱无力、呼吸困难、呼吸停止 抢救用药：新斯的明、钙剂（葡萄糖酸钙、氯化钙） （二）常用药物 常用氨基糖苷类药物特点 药 物 应用特点 链霉素 （streptomycin） 1．首选治疗鼠疫、兔热病 2．一线抗结核病 3．细菌性心内膜炎；布鲁菌病 庆大霉素 （gentamicin） 1．首选治疗需氧G-杆菌感染，如肺炎、腹腔感染 2．联用羧苄西林，治疗G-杆菌混合感染、铜绿假单胞菌感染 3．与苄青霉素、羧苄西林或氯霉素等联用，治疗细菌性心内膜炎 4．口服治疗菌痢、伤寒及婴儿致病性大肠杆菌肠炎等肠道感染或用于肠道术前准备 5．滴眼液治疗结膜炎、角膜炎 阿米卡星（amikacin） 对其他氨基糖苷类耐药的严重G-杆菌感染，如败血症、尿路感染、肺炎、骨关节感染 新霉素 （neomycin） 1．肠道术前准备——肠道消毒 2．治疗肠炎、细菌性痢疾等肠道感染 第二节 多肽类 （一）多黏菌素类 多黏菌素E（colistin） 【抗菌谱】 窄谱：需氧G-杆菌 【抗菌机制】 增加胞浆膜通透性；繁殖期与静止期快速杀菌 【用途】 主要治疗对其他抗生素耐药而难以控制，但对本药敏感的铜绿假单胞菌感染 【不良反应】 毒性大，肾、神经系统毒性 （二）万古霉素类 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（demethylvancomycin） 【抗菌谱】 窄谱：G+菌有效，G-菌无效 【抗菌机制】 阻碍细胞壁合成；繁殖期快速杀菌 【用途】 口服：金葡菌或肠球菌肠炎 难辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎 静注：耐药金葡菌严重感染 【不良反应】 毒性大，耳、肾毒性 1