白内障晶状体的蛋白质组学研究进展 - 中国医药生物技术.pdf

376 中国医药生物技术 2012 年 10 月第 7 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2012, Vol. 7, No. 5 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.05.011 ·综述· 白内障晶状体的蛋白质组学研究进展 孙亮，李军花，倪茂巍，朱忠欣，丛维涛，金利泰 白内障是国内外居首位的致盲性眼病，其病因和发病机 保护作用有关。 制一直是眼科学研究的热点，且取得了一定进展。目前，白 3.1 氧化作用 内障的形成普遍认为有两种可能：一是凝集，即晶状体蛋白 晶状体蛋白经氧化变性后易引起晶状体的混浊，这与白 的不溶性增加致蛋白凝集而影响晶状体的透明度；二是构象 内障的形成密切相关。如晶状体蛋白中半胱氨酸（Cys ）和 异常，即晶状体蛋白的有序性被破坏致稳定性丧失。因此， 蛋氨酸（Met ）残基的氧化，αA 、αB 、βA1 和 βA3 晶状体 晶状体蛋白的变化与白内障的形成有着重要联系。本文就近 蛋白中色氨酸 （Trp ）的氧化[5] ，以及还原型谷胱甘肽（GSH ） [6] 年来白内障晶状体蛋白的蛋白质组学研究进展进行综述，并 核浓度减少均可诱发晶状体蛋白的氧化变性 。 展望其未来发展方向。 其中对氧化作用最为敏感的是 Cys 残基，经氧化后易 于分子间或分子内形成二硫键，并形成交联，致使蛋白凝集 1 白内障与蛋白质组学 和沉淀，降低晶状体的透明度而致白内障[7] 。再者，随着白 白内障是一种多因素引发的眼科疾病，如老化、遗传、 内障晶状体的混浊度增加，研究发现 90% 以上的半胱氨酸 免疫、代谢异常与外伤、辐射等均会引起晶状体代谢紊乱， 和 50% 的蛋氨酸残基被氧化，同时两者的巯基基团会减 致使晶状体蛋白质变性而发生混浊。由此可见，晶状体蛋白 少[8] ，加速白内障的病情发展。 是白内障疾病发病的关键因素。因此，该蛋白的研究显得尤 此外，还原型谷胱甘肽的核浓度与白内障的形成亦存在 为重要。目前常用的蛋白质组学研究技术是联合使用双向凝 相关性。Truscott[8]研究证明，随着还原型谷胱甘肽的核浓度 胶电泳（2-DE ）与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 减少，晶状体蛋白的氧化程度就会随之加深，从而导致白内 （MALDI-TOF-MS ）来分析鉴定正常晶状体与白内障晶状 障的形成。据此可推测还原型谷胱甘肽是阻止晶状体蛋白被 体中的差异蛋白以及差异蛋白翻译后修饰的变化，以此从分 氧化的关键因素，在一定程度上可抑制白内障的发生。 子水平探寻白内障的发病机制[1] 。近几年，蛋白质组学技术 3.2 磷酸化、切除作用 的普遍使用已使得白内障发病机制的研究取得了极大进展。 晶状体蛋白的磷酸化、切除作用会致蛋白溶解性下降， 影响晶状体的透明度，诱发白内障[9] 。其机制是 α 晶状体 2 晶状体蛋白 的丝氨酸基团通过晶状体上皮细胞和皮质细胞的 cAMP 依 晶状体是体内蛋白质含量最高的组织，主要是晶状体蛋 赖蛋白激酶通路和非依赖通路被部分磷酸化，造成蛋白形成 白，分为 α、β 和 γ 3 类。这 3 类蛋白质负责保持晶状体 多聚复合物，并且切除作用会降低 α 晶状体的分子伴侣活 纤维细胞的结构、折射率以及光学特性，与晶状体的透明度