活化蛋白c的生物学活性及其作用机制研究进展 - 中华危重病急救医学.pdf

维普资讯 ·182 · 生垦鱼重 鱼 匿堂 !生 筮 旦 第3期 ChinCritCareMed．Mrh2007，Vo1．19，No．3 · 综 述 · 活化蛋 白C的生物学活性及其作用机制研究进展 武子霞(综述) 李银平 姚咏明(审校) 【关键词】 活化蛋白C； 脓毒症 ； 生物学活性 ； 研究进展 蛋 白C(PC)系统是维持机体 内环 (EPCR)结合而发挥生物学功能，EPCR 上功能 。EGF4～6与激活 PC密切相关 ， 境稳定的重要天然抗凝体系，其活性的 不仅增强 T—TM 复合物对 PC 的激活 PC、凝血酶分别结合于 EGF4、EGF5和 发挥主要 以活化蛋白C(APC)为主 。近 作用 ，还介导APC的抗炎、抗凋亡及其他 EGF6区，而 TM 对 TAFI的激活需要 年来大量动物及临床研究证实，APC及 细胞活性。 EGF3区。另外 ，PC与 TAFI相互竞争 其激活异常与脓毒症、弥散性血管 内凝 1．2 蛋 白S(PS)的生理特性 ：PS是 性抑制与 TM 的结合 。TM 的表达受多 血 (DIC)、深静脉血栓形成、暴发性紫癜 APC发挥抗凝作用的重要辅助因子 ，是 种因素影响，肿瘤坏死因子一Ot(TNF—a)、 等多种疾病 的发生发展密切相关 。APC 肝脏合成维生素 K依赖性单链糖蛋 白， 内毒素等可下调 内皮细胞 TM mRNA 不仅调控机体 的凝血及纤溶平衡 ，而且 由634个氨基酸残基组成 ，包含 1个谷 的表达 ，而凝血酶则上调 TM mRNA 转 通过抗炎、抗凋亡机制 ，保护 内皮细胞、 氨酸区、1个凝血酶敏感区和 4个 EGF 录 。内皮细胞受损后或一些炎症介质能 改善微循环、减缓器官功能障碍 ，参与多 区，分子 内部含多个二硫键 ，分子质量 促使 TM 从血管 内皮细胞脱落入血 ，成 种疾病 的病理生理过程。APC作用机制 69ku。人类 PS基 因位于3p11．1—11．2， 为可溶性 TM (sTM)，血浆 sTM 浓度与 研究的进一步深入 ．可能为防治这些疾 基 因DNA全长 80kb，含 15个外显子 。 内皮细胞 的损伤密切相关，因此 ，sTM 病开辟新 的途径 。 PS在血浆 以游离型 (FPS)和结合型两 已经成为血管 内皮细胞损伤的重要标志 1 PC系统的组成及生理特性 种形式存在，二者通过不 同途径发挥其 物之一 。 1．1 PC的生理特性 ：PC是肝脏合成的 生物学活性 。FPS是APC抗凝 的重要辅 1．4 EPCR 的生理特性 ：EPCR是 PC 维生素 K依赖性糖蛋 白，属丝氨酸蛋 白 助 因子 ，通过促进 APC与磷脂结合 ，可 系统的新成员 ，可以介导APC发挥多种 酶家族成员。蛋 白分子 由 1条轻链和 解除F 对 FVa、FⅧa的保护作用 ，同 生物学效应 。EPCR属 I型跨膜蛋 白， 1条重链经单一二硫键连接而成 ，分子 时增强APC对 、Wa的灭活效率 。新 与 CD1／I类 主要组 织相容性 复合物 质量 62ku，轻链有 155个氨基酸残基 ， 近研究指 出，PS可 以解除 FXa对 FVa (MHC)有高度 同源性，参与抗原呈递、 包含 1个维生素 K依赖性 7一羧基谷氨 Arg506的保 护 作用 ，同时 还 可 加 强 激活PC。人类成熟 EPCR含有 221个氨 酸 (Gla)区和2个表皮生长 因子 (EGF) APC对 FVaArg306的裂解活性 。结 基酸残基 ，分子质量 46ku；人类 EPCR 样片段 ；重链有 304个氨基酸残基 ，包含 合型PS与补体 C4b结合蛋 白口链相结 基 因位于 2O号染色体 (20q11．2)长臂， 1个丝氨酸蛋 白酶 (SP)调节子 。人类 PC 合后形成 C4b结合蛋 白口一PS复合物 ， 基 因组全长 6kb，包 含 3个 内显子和 基 因位于 2q13—14，基 因 DNA 全长 刺激吞噬细胞 的吞噬功能，并调节补体 4个外显子 。EPCR有两种存在形式 ：结 11kb，含 9个外显子。PC肝脏合成，以 系统 。 合型 EPCR主要表达在大血管 内皮细 酶原形式分泌到血浆 。在凝血酶一血栓调 1．3 血 栓 调节 素 (thr