经颅磁刺激的分子生物学研究 - 心悦健康咨询.pdf

浙大 杭州心悦健康咨询服务有限公司 经颅磁刺激的分子生物学研究 经颅磁刺激 （transcranialmagneticstimulation，TMS）是一种在脑的特定部位给予磁波 刺激的新技术，由 Barker 等在 1985 年首先创立，此后以欧美为中心，迅速开发并在临床 广泛使用。目前，TMS共有 3 种主要刺激模式：单脉冲 TMS、成对脉冲TMS 及 rTMS。 rTMS 代表了神经科学研究的新前沿，对于神经精神疾病的病理生理机制研究和治疗有重要 作用。 由于对 rTMS 治疗在机体中产生的具体作用尚未充分了解，我们主要从分子生物学研 究方面的进展来阐述可能的作用机制。 一、 rTMS 的神经生化效应 近代研究发现，rTMS 刺激会对大脑内神经递质系统产生影响。如动物研究发现给予 25Hz 的 rTMS 刺激 10s 后，用高压液相色谱法检测大脑局部单胺水平及其转换率，发现 额叶皮质多巴 胺 （dopamine，DA） 含 量 减 少， 纹 状 体 及 海马 DA 含量升高。额 叶 DA 转换速度加快，而纹状体及海马 DA 转换速度减慢。海马区 5 羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT）和 5 羟基吲哚乙酸的浓度增加，而 5-HT 转换速度无改变， 去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的浓度也无变化。进一步研究发现，长期反复 rTMS 也 增加海马区单胺的释放。有趣的是，研究中发现，长期反复 rTMS只有多巴胺释放增加。 黑质及腹侧被盖区与认知功能及情感障碍相关，多巴胺能神经投射至海马、纹状体及伏隔核。 刺激前额叶后激活黑质及腹侧被盖区轴突终末，纹状体及伏隔核多巴胺释放增加。伏隔核是 奖赏系统的神经环路主要组成部分，它的功能失调引起抑郁症患者及精神分裂症患者的阴性 症状如快感缺失及兴趣减退。在一些临床研究发现，rTMS 能改善精神分裂症患者的阴性症 状。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）为皮质下多巴胺功能不足引起，研究表明，rTMS 治疗能改善 PD 症状。一项人脑功能成像研究表明，rTMS 治疗后，大脑同侧背纹状体内 源性多巴胺释放增加。动物研究表明，rTMS 刺激前额叶可以调节皮质下脑区如纹状体多巴 胺的释放，多巴胺的释放调节可能与PD 的病理生理有关。rTMS 能够引起大鼠纹状体区域 明显的 FosB 蛋白表达，这种表达广泛分布于尾壳核及苍白球，尤以腹侧纹状体及尾侧的 壳核明显。6 羟多巴胺 （6-OHDA）注入损毁纹状体后予以 rTMS 刺激，发现损毁侧 FosB 蛋白表达未减少，而尾壳核的背外侧部表达明显上调。对照组动物仅损毁侧有少量的 FosB 表达，纹状体内未见 FosB 阳性标记。这说明低频 rTMS 能够激活纹状体内神经元，推测 rTMS 可能在增加多巴胺释放的同时，又能够激活多巴胺受体的活性。 浙大 杭州心悦健康咨询服务有限公司 另有一些 rTMS 对 5-HT 及 NE 系统影响的相关研究。在大鼠研究中证实，rTMS 刺 激前额叶能使海马区 5-HT 能及 NE 能神经元活性长期持续减弱。在类似的刺激条件下， 给予一个序列 rTMS 刺激后发现，前额叶、扣带回及嗅前核 5-HT1A 结合位点增加，同时 发现腹内侧下丘脑、杏仁核、顶叶NMDA 结合位点增加。 rTMS 刺激可引起额叶 5-HT2 受体表达上调。在活体实验中，给予 10 天 rTMS后，给予 5-HT1A 受体激动剂或 5-HT1B 受体激动剂，前额叶突触前 5-HT 能自主受体活性敏感性下降，与抗抑郁药物的作用类似。 这些研究结果表明，rTMS 在不同水平影响 5-HT 能系统。Bocchio-ChiavettoL 等研究发现， rTMS 可显著改善抑郁症患者的抑郁程度，与抑郁程度改善相应的是 LL 型5-HT 转运体 （5-HTTLPR）纯合子较 S 型显著增多、Val 型脑源性神经营养因子纯合子（BDNF）较 Met 型显著增多。 有两项研究报道，rTMS 治疗能调节皮质 β 肾上腺素受体，然而，这两项研究结果并 不一致。一项研究发现，每天给予 25Hz 持续 2s 的 rTMS 刺激9 天，皮质 β 肾上腺素 能受体表达下调，海马区则没有类似情况发生。而另一研究发现，海马区 β 肾上腺素受体 无改变，但皮质 β 肾上腺素受体表达上调。这两个研究得出的不同结