同型半胱氨酸代谢与习惯性流产关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国生育健康杂志2005年第 l6卷第6期 。 环综 述 。 同型半胱氨酸代谢与习惯性流产关系的研究进展 任爱国 杨旭辉 李竹 习惯性流产 (habitualabortion)又称反复 自然 结合；约22％ 自动氧化成同型胱氨酸或形成同型 流产 (recurrentspontaneousabortion，recurrent 半胱氨酸一胱氨酸二硫化物；只有约3％的Hcy呈 miscarriage)或反复妊娠丢失 (recurrentpregnancy 游离状态 。 loss)，指 自然流产连续发生3次或以上 【。习惯 性流产是一种常见的生育健康问题，育龄妇女中的 发生率约为 l％。 习惯性流产的病因非常复杂，包括遗传缺陷、 激素或内分泌异常，子宫畸形、感染、血栓形成倾 向、环境和个人行为、自身免疫疾患等 -【．引。约有 ￡ 50％～75％的习惯性流产夫妇在进行了现有的各 种检查之后 ，找不到明确病 因，称为原因不明 (idiomatic或 unexplained)习惯性流产 (URPL)。 近年有研究表 明，高血浆 同型半胱氨酸 (homocysteine，Hey)水平可能与URPL有关。本 MTHFR-亚 甲基四氢叶酸还原酶； MS-蛋氨酸合酶 ； 文将对该问题的国内外研究进展进行复习。 BHMT-甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶； 一 、 Hcy的代谢 CBS-胱硫醚 ，合酶 Hcy来源于从饮食中摄取的蛋氨酸，是由蛋氨 图1 同型半胱氨酸的代谢途径示意图 酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸，见图1。其生成 过程为，蛋氨酸和ATP在腺苷转移酶 (MAT)作 高同型半胱氨酸血症 (hyperhomocysteinemia， 用下生成 S一腺苷同型半胱氨酸，S一腺苷同型半胱 HHcy)是指在空腹或蛋氨酸负荷后血浆总Hcy浓 氨酸脱去腺苷生成Hcy。Hcy的代谢途径有3条。 度超过正常对照人群Hcy均值的2个标准差，或超 1．参加蛋氨酸循环 ：Hcy和 5一甲基四氢叶酸在蛋 过正常对照人群Hcy的某一百分位数 (如97．5％)。 氨酸合酶 (MS)的作用下生成蛋氨酸和 四氢叶 空腹Hcy参考值为5～15mol／D ，高于 15mol／L即 酸，维生素B12(VB12)和叶酸是蛋氨酸合酶的辅 为HHcyr。发生HHcy的原因包括遗传性代谢障碍 助因子 ，四氢叶酸在5，l0一亚 甲基四氢叶酸还原酶 和获得性代谢障碍，前者如参与蛋氨酸循环的酶基 (MTHFR)作用下生成 5一甲基 四氢叶酸；2．Hcy 因 (CBS、MS、MTHFR等)缺陷；后者如叶 和甜菜碱在甜菜碱 同型半胱氨酸 甲基转移酶 酸、VB12、VB6缺乏等。 (BHMT)的作用下再次 甲基化，生成二 甲基甘氨 二 、血浆Hcy水平与URPL的关系 酸和蛋氨酸； 3．进入分解代谢：Hcy在胱硫醚 ， Steegers—Theunissen等 最早开始探索Hcy水平 合酶 (CBS)的作用下生成胱硫醚，此酶活性需 与URPL关系。他们将 l4名URPL病例和 l0名胎 维生素B (VB6)存在 ，胱硫醚在胱硫醚酶的作 盘早剥妇女的Hcy水平与15名健康妇女的Hcy水平 用下生成半胱氨酸，胱硫醚酶活性也需VB6存在。半 进行比较后发现 ，24名病例中，6名对蛋氨酸不 胱氨酸最后分解为丙酮酸