9、2型糖尿病患者开始胰岛素治疗后的用药情况与指南差异较大.doc

最新医学科研信息 （2014年3月19日 2、当前的癌症治疗靶标可能过于狭隘 3、Nature：解开糖尿病药物二甲双胍抗癌之谜 4、PNAS：母乳的好处 5、表观遗传：父之罪 6、功能性残疾增加糖尿病风险 女性糖化血红蛋白升高增加中风风险 强化血糖控制和低血糖症：一个新的心血管风险因子2型糖尿病患者开始胰岛素治疗后的用药情况与指南差异较大 日前，来自索尔克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的科学家们发现，著名的涉及乳腺和卵巢癌风险的基因 BRCA1 可能在控制哺乳动物的大脑尺寸方面起到了作用。 乳腺癌易感基因 1（BRCA1）是一个肿瘤抑制基因，已知它能够影响乳腺和卵巢癌风险，但是能帮助修复 DNA 损伤的 BRCA1 蛋白质在胚胎的频繁分裂的神经上皮细胞和干细胞中高度表达。 为了确定 BRCA1 在胚胎神经前体中的功能重要性，研究人员培育出了胚胎大脑缺乏 BRCA1 的转基因小鼠，结果发现这种突变小鼠的大脑的涉及认知、记忆、运动控制和感觉的几个片层结构（即新皮层、小脑、海马区以及嗅球）表现出了几种缺陷，包括细胞死亡和组织体积流失。 研究人员发现实验删除肿瘤抑制基因 p53 能部分恢复缺乏 BRCA1 的小鼠受影响的大脑结构的正常片层化，这很可能是由于 BRCA1 的消失导致了 p53 调控的神经元前体细胞死亡。然而，只有在称为 ATM 的另一种信号传导蛋白被删除之后， BRCA1 突变型小鼠的特定的神经元类型的细胞极性和中心体的缺陷才被修正。 这些发现表明了一个模型，在这个模型中， BRCA1 位于 DNA 修复和中心体功能的交汇处，这些功能是由 p53 和ATM参与的一个信号传导级联调控的，它很可能控制着大脑体积。 研究人员表示， BRCA1 基因可能进化成了控制灵长类动物的大脑尺寸和结构。 血管肉瘤（Angiosarcoma）是一种罕见的血管肿瘤，其发病呈散发或者在放疗治疗后出现。科学家之前已经对血管肉瘤开发出针对血管形成相关的特定细胞通路的药物，但是这些药物的药效并不明显。现在，来自英国桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）等机构的研究人员发现，两个新的肿瘤基因可能与一种罕见的高度恶性的血管瘤的进展相关。这些基因可能作为将来治疗的新标志物并解释为何针对一个靶标的狭隘的靶向治疗会失败。 在这项最新研究中，科学家发现 40% 的血管肉瘤患者携带有控制血管生成基因的突变，包括两个新的癌基因 PTPRB 和 PLCG1 。论文资深作者、桑格研究所教授 Peter Campbell 博士表示：“正因为该肿瘤对常规放疗和化疗都不敏感，所以有必要研发针对控制血管形成相关的通路的药物。我们发现两个控制血管形成的新的癌基因在该肿瘤中发生突变，可以作为该高度恶性肿瘤的靶向治疗靶标。” 但是在一些患者中，研究人员还在控制血管生长的通路中发现了更多的突变位点。这些突变可能导致了为单个靶标研发的药物对某些患者不起作用。该研究强调了在为患者制定靶向治疗方案时应该考虑如何应对多个、协同作用的突变的存在。Campbell 指出：“这提示我们应该在找寻合适的治疗时想的更宽广些。” 论文另一资深作者、牛津大学教授 Adrian Harris 表示：“这项研究展示了对于如血管肉瘤这样的罕见病在有限样品的情况下，人们能够获得的对临床治疗影响和生物学方面的理解。我们的研究不止改变了人们对这个肿瘤的有关生物学特性的看法，也作为一个对未来血管肉瘤患者的药物试验的指引。” 因为患血管肉瘤的患者如此之少，以至于临床试验非常难以进行。有了这些新的信息，研究者现在需要确认已有的药物是否能非常有效的治疗这些恶性肿瘤。论文第一作者 Sam Behjati 博士表示：“能继续研究这些罕见肿瘤极为重要。不仅可以为患者提供帮助，改善肿瘤治疗方案，还能帮助我们更加全面的了解肿瘤相关突变及其背后的生物学机理。” 近年来，一类被称作为双胍类的抗糖尿病药物证实与某些抗癌特性有关联。一些回顾性研究表明，广泛应用的糖尿病药物二甲双胍可以使某些癌症患者受益。尽管存在这一有趣的关联，人们一直以来却并不清楚二甲双胍是如何发挥它的抗癌效应的，更重要的是它会在哪些患者中发挥这一效应。 现在，来自麻省理工怀特黑德研究所（Whitehead, MIT）的科学家们开始解开这一谜团，确定了一条使得癌细胞能够在低葡萄糖环境中存活的重要线粒体信号通路。通过寻找这一信号通路发生缺陷或是葡萄糖利用受损的癌细胞，科学家们可以预测哪些肿瘤将会对已知抑制这一线粒体信号通路的抗糖尿病药物敏感。 为了研究癌细胞在癌性肿瘤低葡萄糖环境中生存的机制，论文资深作者、怀特黑德研究所成员 David Sabatini 和他的