应用于急性肾功能衰竭和终末期肾病的吸附剂：清除中分子和细胞因子 .doc

应用于急性肾功能衰竭和终末期肾病的吸附剂：清除中分子和细胞因子 James F. Winchestera Jeffrey Silberzweigb Claudio Roncoc Viktoria Kuntsevicha Daniel Levineb Tom Parkerb John A. Kellumd Jamie A. Salsberga Peter Quartararoa NathanW. Levine aRenalTech International and bRogosin Institute, New York, N.Y., USA; cOspedale San Bortolo, Vicenza, Italy; dUniversity of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pa., eRenal Research Institute, New York, N.Y., USA 摘要 一直基于透析修正使用（连续动静脉血液滤过和过滤血液透析滤过）去除肾脏替代治疗在急性肾功能衰竭（ARF）和慢性肾衰竭（终末期肾脏疾病终末期肾病）产生的中分子量毒素，包括低分子量蛋白质和肽（LMWP）和细胞因子参与炎症反应。高通量透析器的除去LMWP效率不高，因为这个原因，人们对吸附剂进行了研究，以互补或取代透析。在败血症动物模型和终末期肾病患者中使用的吸附剂，LMWP如?2-微球蛋白，瘦素，补体因子D，血管生成素，细胞因子，如白细胞介素（IL）-1，IL-6，IL-10，IL-18和肿瘤坏死因子-α都被证明了能去除。吸附剂的设备加入到血液透析，或单独使用，包括败血症，急性肾功能衰竭，体外循环，接受捐赠移植器官前和终末期肾病，炎症状态，正在研究中。 关键词 血液吸附；血液灌流；败血症；急性肾功能衰竭；吸附剂；吸附；生物相容性；细胞因子；全身炎症反应综合症；终末期肾病；慢性肾功能衰竭 前言 终末期肾脏病（ESRD）的高发病率和高死亡率是由大量的水溶性小物质、低分子量的多肽和蛋白质（LMWP）和炎性细胞因子潴留在体内造成的，而这些分子通过传统的高通量透析（HFD）没有得到很好的清除[1]。HEMO的研究比较了低通量透析和HFD在两种透析的水平[2]。通过观察，高、低通量之间无差异的结果，包括各种导致死亡率提高的原因。大量使用高通量透析使心血管疾病的死亡率有大幅的下降。然而，也表明了这是尿素分子的改善的贡献结果。急性肾功能衰竭（ARF）死亡率在过去的30年[3，4]大致维持不变，只有当大量使用血液透析滤过置换液才有所改变[5]。在美国，每年进行750,000败血症病例，死亡率为28.6％[6]，这都是因为无法响应阻断个别抗体的细胞因子造成的[7]。峰值浓度假说指出，高浓度循环的细胞因子会损伤器官，我们已经通过一种广谱方法去寻找清楚该物质。这些方法包括推拉式血液分离[8，9]，耦合等离子过滤吸附[10-12]，广谱吸附剂和内毒素去除装置[13，14]。  ESRD被视为一种炎症状态 氧化应激[15]（包括β2-微球蛋白诱导）使终末期肾病患者的发病。两种假说表明尿毒症毒素潴留的氧化和增加心血管疾病死亡率的动脉粥样硬化是相关的[16，17]。美国肾脏数据系统已经证实了过量的心血管疾病死亡率[18]。透析本身是一种炎症性刺激物，诱导细胞因子的产生及补体活化。释放的细胞因子包括白介素（IL）-1，肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6[19]。静脉铁剂给药已被证明能增加蛋白质的氧化（先进的氧合蛋白产品）[20]。转化生长因子-β也和透析相关性淀粉样变的炎症过程相关 [21]。伴有氧化应激反应和征兆的C-反应蛋白相关炎症，增加了死亡率[22，23]、心脏肥大和致动脉粥样硬化的条件[24，25]。最近研究方向集中于把IL-6作为死亡率[26，27]和颈动脉粥样硬化的诊断标记[28-30]。最近，瘦素已被认为是在ESRD造成致动脉粥样硬化和促进食欲的物质 [31，32]。急性肾功能衰竭减少肾脏血流灌注，在很大程度上是因为组织损伤介导的细胞因子和活性氧自由基[33]。 急性肾功能衰竭和终末期肾病的使用吸附剂的理由 针对尿毒症和LMWP毒素中分子量（分子量5-60 KD）（表1），可以设计[34]，多孔的血液相容性吸附剂被设计出来，该吸附剂允许毒素进入内部的吸附剂颗粒，且限制吸附的蛋白质进入内部，例如白蛋白[35]。测量到树脂和木炭的表面积往往是相当高的，吸附剂超过500平方米/克，比现有的透析器供了更大的容量。此外，吸附剂不依靠流体清除毒素，尽可能地避免了透析时间和血液透析滤过置换液要求的限制。这些材料也相对便宜用于生产，并在一些商业应用中已被使用。 这里研究中使用的吸附树脂[37]（BetaSorb