甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展 李宁综述 【摘要】：甲状腺癌是最常见 .docVIP

甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展 李宁 综述 【摘要】：甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，大多数分化型甲状腺癌恶性度低，预后良好。因此早期诊断和及时正确的治疗是提高生存率的关键。对甲状腺癌相关的肿瘤标志物的检测有助于对肿瘤作出早期诊断、良恶性鉴别以及不同分化程度的确定，也有助于制定临床治疗方案和判断预后。 【关键词】：甲状腺癌 肿瘤标志物 甲状腺癌仅占全身恶性肿瘤的1.5%左右，但却是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，严重威胁着人类的身体健康。统计显示近年来甲状腺癌的发病率呈增高趋势。根据起源细胞的不同，可将甲状腺癌分为滤泡上皮细胞癌：乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma， FTC）及未分化癌（undifferentiated thyroid carcinoma）和滤泡旁细胞癌：即髓样癌两大类。乳头状癌和滤泡状癌临床上常见，预后较好，两者又合称分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)。大多数分化型甲状腺癌恶性度低，预后良好。因此早期诊断和及时正确的治疗是提高生存率的关键。对甲状腺癌相关的肿瘤标记物的检测有助于对肿瘤作出早期诊断、良恶性鉴别以及不同分化程度的确定，也有助于制定临床治疗方案和判断预后。但至今尚未发现针对甲状腺癌某一组织类型完全特异的标记物。为深入开展此项研究，本文就近年来的关于甲状腺癌肿瘤标记物的研究进展综述如下。 1 甲状腺癌相关肿瘤标志物 1.1 血清甲状腺球蛋白（Thyroglubin，Tg） Tg是一种660KD的糖蛋白，由正常甲状腺组织及分化型甲状腺滤泡型肿瘤（DTC）所分泌，最早于20世纪70年代即建立起来的外周血肿瘤蛋白标记物，可用于作为甲状腺全切除后或复发性DTC的标志。1996年首先开始应用RT-PCR方法检查复发甲状腺癌外周血特异的mRNA，结果显示所有甲状腺癌伴转移的患者外周血甲状腺球蛋白mRNA均为阳性，而未发生转移的患者均为阴性。之后很多研究均显示Tg监测在临床观察甲状腺癌复发的意义[1]。但随着分子生物学技术的近年来的飞速发展，又有许多的研究显示外周血中Tg-mRNA并不是甲状腺组织的特异性表达产物，在其他的组织中也可表达，因此不能与甲状腺癌的诊断建立必然的联系。所以，目前认为Tg-mRNA与甲状腺癌之间临床意义尚有待于进一步评价。 1.2 半乳糖凝集素-3（Galectin-3） Galectin-3是一种β-半乳糖苷结合的动物凝集素，是β-半乳糖结合蛋白家族的一员，分子量大约30KD，主要存在于细胞质中，也可以存在于细胞核、细胞表面或细胞外，功能具有多样性。主要为调节细胞周期、抗细胞凋亡作用、对前mRNA的剪接活性、调节细胞粘附及参与炎症反应。有人研究了[2] 214例甲状腺手术标本中Gal-3蛋白的表达情况，结果显示甲状腺乳头状癌Gal-3蛋白表达阳性率为92.6％，显著高于结节性甲状腺肿（28.1％）、腺瘤（41.8％）及甲状腺炎（12.9％）。也有研究认为Galectin-3在PTC诊断中敏感度、特异度分别为100%、71%，对PTC诊断价值较高[3]。因此目前认为Galectin-3可有效区别良、恶性甲状腺病变，可作为甲状腺乳头状癌可靠的诊断标志，在鉴别诊断中也具有良好的应用价值。 1.3 端粒酶（telomerase） 端粒酶是一种核蛋白酶，是由核酸和特异性蛋白组成的染色体末端的一个特殊结构，具有稳定染色体及维持正常基因编码区复制的功能。而人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transeriptase,hTERT）是端粒酶活性的主要决定因素，其与细胞的永生化有关。朱国献等人[4]采用半定量PCR技术检测可73例不同种甲状腺组织中的端粒酶活性，结果显示正常甲状腺组织中的端粒酶活性阳性率为0％，结节性甲状腺肿为15％(3／20)，甲状腺腺瘤为10％(1／10)，乳头状腺癌为75％(15／20)，滤泡状腺癌为80％(8／10)；良性组织中的端粒酶活性大多为弱阳性，恶而在DTC中一般为中强阳性。也有研究通过对[5] 甲状腺良恶性病变中hTERT检测发现，hTERT在DTC中呈高度表达，其对于诊断甲状腺恶性肿瘤有很高的敏感性和特异性。因此检测组织中的端粒酶活性及hTERT的表达可以进一步提高分化型甲状腺癌的诊断正确率。 人白细胞抗原单克隆抗体系统（CD） CD26是一种分子量为110KD的细胞表面糖蛋白，属于T淋巴细胞分化抗原的一种。国外研究证实[6, 7]，分化型甲状腺癌中CD26呈高表达，而在甲状腺良性疾病及髓样癌、未分化癌中呈极弱表达或不表达。彭年春等人[8]研究也发现CD26在正常甲状腺