AngⅡ在大鼠膜性肾病中对足细胞凋亡的作用.pdfVIP

四刖匡科盔堂亟±堂僮途塞 目 录 1 AngII在大鼠膜性肾病中对足细胞凋亡的影响………………1 1．1 中文摘要………………………………………………………1 1．2 英文摘要………………………………………………………5 1．3 00 OO…………………………………………11 前言……………0 1．4 材料与方法…………………·………………………………一14 1．5 结果……………………………………………………………23 1．6 讨论·····…··…·…···········…··……“”·一“…．．…．．．．…．．一．．42 1．7 结论……………………………………………………………50 1．8 参考文献………………………………………………………51 1．9 英汉缩略词对照表……………………………………………58 2 0OOOO…………………………………………59 致谢……………0 3 肾内肾素．血管紧张素系统与肾小球疾病(综述) ．．．．．．．．．．．．．．·····························································60 万方数据 II在大鼠膜性肾病中对足细胞凋亡的影响 Ang 摘 要 的影响及发生机制。方法：雄性SD大鼠120只随机分为正常对照组(A组)、 模型组(B组)、造模+贝那普利干预组(C组)、贝那普利对照组(D组)，每 组30只。A组、D组，不预免，不造模，隔日尾静脉注射2ml生理盐水(NS) 组、D组于正式预免的第1周起，每日以贝那普利(10mg／kg／d)灌胃，而A、 B组每日以等量NS代替贝那普利灌胃。正式免疫第1、2、3、4、5、6周 及免疫荧光鉴定成模情况，同时用免疫组织化学方法动态检测肾小球中 检测各观察时间点肾小球细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)，用Elisa法 检测肾组织匀浆在各观察时间点AngII含量。结果：(1)肾脏形态学改变： A、D组，各观察时间点肾脏颜色形态正常，肾组织未见形态学改变，免 疫荧光未见IgG颗粒状沉积；B、C组，随着实验时间延长，肾脏体积逐 渐增大，颜色逐渐变浅至苍白色，肾脏病理损伤逐渐加重，肾小球毛细血 管襻IgG荧光颗粒状沉积明显。至第4周末时，肾脏呈“大白肾”样外观 …形态肿大，色苍白；光镜下HE染色可见肾小球肿大明显，基底膜(GBM) 弥漫性增厚，部分球囊腔狭窄明显；Masson染色可见部分肾小球上皮下嗜 万方数据 复红蛋白沉积，系膜区及肾间质可见蓝色阳性物质沉积，PASM染色可见 部分GBM上皮侧“钉突”形成，甚至形成“假双轨征，系膜区及肾间质 胶原纤维沉积，纤维化程度加重；免疫荧光显示肾小球毛细血管襻和系膜 区IgG荧光较强，强度约为卅州+。至第6周末时，肾脏病理损伤除上 述表现外，HE和Masson染色均可见肾间质及系膜区胶原纤维沉积更加明 显。在各观察时间点各组间比较，A、D组无明显肾脏病理损害表现；B 组在各观察时间点肾脏病理损害均较其它三组重，C组肾脏病理损害较A、 D组重，但较B组有所减轻；肾组织IgG荧光强度，B组与C组比较，无 可见肾小管少量细胞凋亡，肾小球未见明显细胞凋亡，第1周末至第6周末 肾小球AI表达量无明显差异眇O．05)，D组肾小球AI表达量与A组相比 在各周末无明显差异(Po．05)；B组、C组从第1周末开始可见凋亡细胞在 肾小球脏层分布区域、系膜区、肾小管上皮细胞核表达，阳性细胞呈棕黄 色颗粒状，且肾小球AI表达随造模时间的延长，呈逐渐上升趋势，与A 组相比，差异具有显著性(氏O．01)；与B组相比，C组肾小球AI表达量从 胞胞浆均有少量表达，Bcl一2在肾小球脏层分布区域、系膜区、肾小管上皮 细胞胞浆有较多表达，WT-1在肾小球脏层分布区域细胞核内有较多表达， 阳性细胞均呈棕褐色颗粒状，以上指标A、D组在第1