要点抗菌素的临.pptVIP

磷霉素类 广谱 体内分布广 毒性小 * 喹诺酮类——全化学合成药物 　传统的分类方法： 第一代为现临床已不应用的萘啶酸； 第二代为应用于尿路和胃肠道感染的吡哌酸； 第三代则囊括了所有氟喹诺酮类药物。 新的分类方法：第一代：原来一代、二代合称； 第二代：早期开发的氟喹诺酮类药物总称； 第三代：第二代基础上又增加了抗革兰阳性球 菌的活性； 第四代：第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活 性。 * 喹诺酮类 第一代：萘啶酸、吡哌酸 ，抗G-杆菌 第二代：氧氟沙星、环丙沙星，抗G-杆菌为主 第三代：帕珠沙星、司帕沙星，抗G-杆菌、G+球菌 第四代：曲伐沙星、莫西沙星 ，抗G-杆菌、G+球菌、厌氧菌 * 喹诺酮类 诺氟沙星（1979年第一个氟喹喏酮） 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左旋氧氟沙星 环丙沙星 洛美沙星 氟罗沙星 帕珠沙星 司帕沙星 曲伐沙星 莫西沙星 * 抗真菌药 二性霉素B 抗菌谱广，效力强，用于毛霉菌、曲菌感染； 吡咯类： 第一代：克霉唑 第二代：咪康唑，酮康唑、益康唑 第三代：氟康唑：念珠菌、隐球菌、球孢子菌 有效，曲菌、毛霉菌无效 伊曲康唑：对一般真菌及曲菌（？） 有效。 5—氟胞嘧啶 * 细菌耐药 固有耐药（intrinsic resistance) ——细菌染色体决定，代代相传的天然耐药。 获得耐药（acquired resistance) ——细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身对抗生素或抗菌药有不被杀灭的抵抗力。 * 细菌耐药 耐药机制： 1）产生灭活酶，改变抗生素结构。 2）改变靶位蛋白。 3）降低抗生素在菌体内积聚。 a 改变外膜通透性。 b 增强外流（efflux），使进入菌体内 抗生素迅速外流。 * Bush, Jacoby Medeiros(1995)?-内酰胺酶分类 BJM (group) 酶作用底物 抑制作用 CA EDTA 代表酶 1 头孢菌素类 － － AmpC酶 2a,2b,2be,2br,2c,2d,2e,2f 青霉素类 头孢菌素类（2f碳青霉烯） ＋ － （或±) 青霉素酶(阳性菌)，TEM-1，SHV-1等 3 ?-内酰胺酶类 （碳青霉烯类） － ＋ L1（嗜麦芽) CerA(脆弱) 4 青霉素类 － ? 青酶素酶(假单胞) * 青霉素结合蛋白PBP(penicillin-binding protein) PBP-存在于细菌细胞内膜的能与?-内酰胺类抗生素结合的蛋白质。4-8种。 PBP1-3：细菌维持生命所必需。 PBP1：影响细菌伸长，形成原生质球。 PBP2：维持细菌形态，细菌变圆。 PBP3：与细菌分裂繁殖有关。 * 当前世界十大耐药问题 1. MRSA; MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌); MRCNS.(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 2. 耐万古霉素的肠球菌(VRE) 3. 耐克林霉素和头孢菌素的厌氧菌. 4. 氨苄耐药的流感嗜血杆菌. 5. 青霉素耐药奈瑟氏菌. 6. 青霉素耐药肺炎球菌(PRP) 7. 多重耐药结核菌(MDR-TB) 8. 产ESBL大肠杆菌和克雷伯菌. 9.产AmpC酶肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌。 10. 多重耐药非发酵菌:绿脓、不动、嗜麦芽 * 抗生素的给药方法 浓度依赖性抗生素：（时间依赖性抗菌药物(杀菌作用非浓度依赖，无PAE或很短） 青霉素类，第一、二、三代头孢菌素类及氨曲南等缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC(最小抑菌浓度）的时间浓度依赖性抗菌药物 时间依赖性抗生素：（杀菌作用有浓度依赖，有较好的PAE) 氨基糖苷类，喹诺酮类，提高血药浓度，适当延长投药间隔时间 介于两者之间的抗生素：(杀菌作用非浓度依赖，有一定的PAE)碳青霉稀类，第四代头孢，大环内酯类，林可霉素，万古霉素 抗生素的后效应（PAE）抗生素后效应(post—antibiotic effect,PAE)是指抗菌药物体内浓度虽已低于最小抑菌浓度(minimuminhibitory concentration,MIC),但仍在一定时间里发挥持续抑菌作用 * 抗菌药物应用中的几点建议 社区获得性感染：按照中华医学会规定