剖析第九章 作用于肾上腺素能受体.pptVIP

第九章 作用于肾上腺素能受体的药物 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 * 第一节 拟肾上腺素药物（拟交感神经药物、拟交感胺） 受体亚型结构不同，药理作用不同 * * 药物作用的化学基础：（1）与受体相互作用的立体化学（2）结构与亚型选择性 * 肾上腺素（副肾碱） 对?和?受体都有激动作用。临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。 一、儿茶酚类拟肾上腺素药物 * 盐酸多巴胺 可直接兴奋?和?受体，临床上用作抗休克药。 * 重酒石酸去甲肾上腺素 激动a受体，用于周围循环不全时低血压状态的急救。 * 盐酸异丙肾上腺素（喘息定） 能兴奋?1和?2受体，有正性肌力、加快心率（?1） 和松弛支气管平滑肌（?2）的作用。用于支气管 哮喘、休克、心脏骤停。注射或喷雾剂给药。 * 盐酸多巴酚丁胺 选择性心脏β1受体兴奋剂，临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。口服无效。 * 二、非儿茶酚类拟肾上腺素药物 硫酸特布他林 选择性β2受体激动剂，用于支气管哮喘的治疗。 * 重酒石酸间羟胺 激动a受体，适用于各种休克及手术时低血压，是去甲肾上腺素的代用品。 * 硫酸沙丁胺醇（舒喘灵） 选择性的激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的 支气管扩张作用，作用持续时间较长。 * 盐酸克仑特罗 强效的选择性β2受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久。曾被用做“瘦肉精”。 * 盐酸麻黄碱 《麻黄素管理办法》 活性最强 (+)-伪麻黄碱 鼻充血减轻剂 * 盐酸可乐定（可乐宁、氯压定） 2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐 可乐定激动中枢?2受体，为良好的中枢性降压药。有拟似阿片受体的作用，故还可用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。 三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物 * 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 1、一个苯乙胺的母体结构： (1)、酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用， 是与受体复合时形成氢键的有利条件。 如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物 比含一个羟基的化合物活性大。 (2)、儿茶酚羟基易被COMT代谢破坏，一般 作用时间短暂，不宜口服。 如：麻黄碱的作用时间就比肾上腺素延长7倍；?2受体激动剂克 伦特罗不被COMT甲基化，口服有效。 * 2、?羟基相连碳原子的立体构型与活性有关， R构型的左旋体具有较大的活性。 如：R-肾上腺素的支气管扩张作用比S构型强45倍；R-异丙肾上腺素比 其S构型强800倍。 3、侧链氨基上被非极性烷基取代时，氨基上 必须保留一个氢。在一定范围内，取代基 愈大，对?受体选择性也愈大；相对地对? 受体的亲和力就愈小。 如：异丙基（异丙肾上腺素、氯丙那林）或叔丁基（硫酸沙丁胺醇、盐 酸克仑特罗、硫酸特布他林），主要显示?受体激动作用。 * 4、侧链的?碳原子上引入甲基，阻碍单胺 氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨， 故有时可延长作用时间。（重酒石酸间羟胺） 五、儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性 1、易代谢： MAO氧化脱氨 COMT作用于两个羟基的儿茶酚结构 结构改造(一个羟基)?代谢稳定?长效 * 2、易氧化： 供电基团（如羟基、氨基）取代，苯环电荷密度增加，易自动氧化成邻苯醌，再环合成红色色素。 3、?碳原子的消旋化：久置、加热、酸性 左旋 ? 右旋 ? 效价降低 * 药名与结构、结构与性质用途联系记忆 * 第二节 抗肾上腺素药物 盐酸哌唑嗪 1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐 一、?受体阻断剂 阻滞?1受体的强度为?2的1000倍，为?1受体阻断剂。 用于轻中度高血压或肾性高血压。 * 受体亲和力为哌唑嗪的1/2，但生物利用度高达90%， 作用时间长，且能舒张前列腺平滑肌、防止尿道阻 塞。用于治疗高血压和良性前列腺肥大。 * 二、?受体阻断剂 （即拮抗剂，占领受体，无内在活性） 临床上用于治疗心绞痛、高血压、心律失常等疾病。 * 盐酸普萘洛尔（心得安） 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 非选择性?受体阻断剂。用于心绞痛、心率失常、心输出量高的高血压治疗。 * 阿替洛尔（氨酰心安）——?1受体阻断剂 酒石酸美托洛尔——?1受体阻断剂 用于治疗高血压、心绞痛。 治疗高血压、心绞痛及 心律失常。 *