TGF-βt;,1gt;Smad信号传导通路在糖尿病肾病发病中的作用.pdf

中文摘要 TGF．13 l／Smad信号传导通路在糖尿病肾病 发病中的作用 摘 要 发症，是导致慢性肾功能不全的常见原因之一。在终末期肾 高等一些生化因素和细胞因子的改变导致肾脏损伤最后的和 共同的重要中介。它能直接导致肾多种细胞肥大、细胞外基 征性病理改变。 调节多种基因表达，这一过程依赖Smads家族蛋白的调节。 本研究观察TGF．B 糖尿病。肾病发生机制及其对细胞外基质产生的作用提供实验 依据。 注射STZ，(STZ 65mg／kgWT，用pH 中文摘要 缓冲液配制)，A组只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液。48～ 代谢笼留取24h尿，股动脉取血分离血清，测定肾功能。切 取肾脏进行以下观察：1．组织经固定后行HE染色，光镜下观 察肾脏的病理改变。2．PAS染色，光镜下观察肾小球系膜基质、 肾小球及肾小管基底膜增厚情况。3．免疫组织化学方法检测肾 脏细胞中TGF—p 统计学处理，所有数据均用i±s表示，组间及组内数据比较 蛋白增高。 2．光镜下观察：B组与A组相比，肾小球体积增大，系膜基 质增多，部分肾小管发生空泡变性。24W时，还可见肾小管 萎缩，透明管型形成，肾小球及肾小管基底膜增厚，问质增 宽，纤维组织增生。 3．免疫组织化学检测结果：TGF-BI的表达：A组肾小球上 皮细胞及系膜区，毛细血管袢，肾小囊壁层上皮细胞，肾小 管上皮细胞胞浆以及小管间质均呈轻微阳性表达，B组表达 中文摘要 内系膜区，毛细血管基底膜，小管问质均有表达，24周时B 纽表达较A组明显增高。 周表达逐渐增加，与免疫组化检测结果一致，各组之间均有 化检测结果一致(P0．05)。 5．原位杂交检测TGF一13 1， 24周两指标表达均呈逐渐增加趋势。 组增高，呈现先增高后降低趋势，8周时开始增高，16周时 表达最高，24周表达下降。 结论：1．糖尿病大鼠‘肾脏病变，早期以肾脏肥大为主要 表现，渐次出现。肾小球和。肾小管细胞外基质增多，直至肾小 球硬化和肾小管间质纤维化，在病变发生发展过程中，‘肾组 研究结果，进一步表明TGF．B．参与这些病变的形成过程。 中文摘要 2．糖尿病肾病发生发展过程中，TGF一13 蛋白表达发生变化，提示TGF．13 与了糖尿病肾脏病变过程。TGF．t3 相与细胞外基质沉积的变化时相一致，从而表明这可能是引 起细胞外基质过度沉积的途径之一。 号传导；细胞外基质；肾小球硬化；肾间质纤维化 英文摘要 RoleofTGF-13 Transduction l／SmadSignal in Diabetic Experimental ABSTRACT of ohiective：Diabetic one the diabetic 1／3ofcases commonandserious withend renalfailurearecaused stage by