白细胞分化抗原和黏附分子2.pptVIP

第八章 白细胞分化抗原和黏附分子;主要内容 免疫细胞膜分子和人白细胞分化抗原 黏附分子的分类和共同特点 各种黏附分子的特性 黏附分子的生物学作用 CD和黏附分子及其单克隆抗体在医学上的应 用;第一节 免疫细胞膜分子和人白细胞分化抗原一.免疫细胞表面功能分子;;;;二、人白细胞分化抗原的概念;可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，或对细胞进行分类、分群、分型 白细胞分化抗原并不局限分布于白细胞，也表达于红系和巨核细胞/血小板谱系细胞以及许多非造血细胞表面 绝大多数是跨膜的蛋白或糖蛋白，少数是碳水化合物，有些与糖基磷脂酰肌醇连接锚定在细胞膜上 ;白细胞分化抗原分类 ;　 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，称CD。;第二节 黏附分子的分类及其特性;3.黏附分子分类及功能;各种黏附分子的特性n;1.由αβ两条链非共价键连接的异二聚体 2.至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 3.一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 ;;1.胞膜外结构域由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 2.有L、P和E选择素三个成员。 3.主要识别一些寡糖基团;;富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1、MadCAM和足糖萼蛋白 胞外区均有供选择素识别的唾液酸化的糖基配体 CD34参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢；部分白血病细胞及血管来源的肿瘤细胞也表达D34 GlyCAM参与淋巴细胞归巢 PSGL-1主要参与白细胞向炎症部位迁移 MadCAM参与淋巴细胞归巢 足糖萼蛋白分布于外周淋巴结HEV，是L选择素的配体 返回;具有类似于免疫球蛋白V区或C区折叠结构、其氨基酸序列也与免疫球蛋白有一定同源性 IgSF成员极多，分布广泛，识别和介导的功能多样 识别的配体多为IgSF分子或整合素分子 主要介导T细胞与APC或靶细胞、T细胞与B细胞、白细胞与血管内皮细胞间的相互识别和黏附作用 返回;是一类依赖钙离子的黏附分子家族，Ⅰ型膜分子，单链糖蛋白 其配体是与自身相同的钙黏蛋白分子，主要介导同型细胞间黏附，称同型黏附作用或同型识别 在调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持中具有重要作用。E钙黏蛋白还参与T细胞归巢。此外，肿瘤细胞钙黏蛋白表达降低与肿瘤细胞浸润和转移有关 返回;PNAd、CLA、CD44(ECMRⅢ)、 CD36 尚未归类的黏附分子（表9-5 ） 返回;第三节 黏附分子的生物学作用;;二、参与淋巴细胞归巢和炎症反应;;; 炎症是机体对组织损伤或感染启动的生理性应答。炎症过程的重要特征之一是白细胞经血流向炎症部位渗出，黏附分子表达增强，介导白细胞与血管内皮细胞的黏附，向炎症部位游走。参与白细胞炎症渗出的黏附分子主要是选择素和整合素分子等黏附分子，也需要趋化细胞因子参与。 ;三、参与调节免疫细胞的凋亡 大部分细胞须与胞外基质粘附才能增殖，这种现象被称为“锚定依赖”，细胞一旦与基质脱离即可发生凋亡，即“失巢凋亡” 。整合素与配体结合可有效抑制凋亡。 ;其它作用;第四节黏附分子和CD与临床;（一）免疫缺陷病 1．白细胞粘附缺陷症（LAD）常染色体隐性遗传病，其临床特征是反复发生难以治愈的感染。LAD-1型β2组整合素的4个成员都表达缺陷，白细胞粘附、趋化作用和细胞毒功能（CTL、NK和ADCC）受损，患者可在1岁内死亡。LAD-2型患者不表达Slex（CD15s），白细胞炎症渗出作用受损。 2．Glantzman病 血小板功能不全症，为常染色体隐性遗传病。因血小板表达整合素分子gpⅡb/Ⅲa缺陷，使患者血小板不能活化、凝聚，故出血时间延长，易引起出血。 ;（二）传染性疾病 有些病原可利用粘附分子作为受体引起感染，例如，CD4是HIV感染T细胞、树突状细胞和单核-吞噬细胞的受体；CD209是许多病原感染的受体，如HIV-1、SARS冠状病毒、丙型肝炎病毒、登革热病毒、结核分枝杆菌等；引起普通感冒的鼻病毒以ICAM-1作为感染受体等。 ;（三）移植排斥反应 在器官移植中，整合素、选择素、粘蛋白样家族和IgSF成员均参与移植排斥反应过程：①介导白细胞向移植