剖析第七章 细.pptVIP

胞质骨架三种组分的比较 微丝 微管 中间纤维 单体 肌动蛋白 αβ微管蛋白 丝状蛋白 结合核苷酸 ATP GTP 无 纤维直径 5~8nm ~25nm ~10nm 结构 双链螺旋 13根原纤维组成空心管状纤维 8个4聚体或4个8聚体组成的空心管状纤维 极性 有 有 无 组织特异性 无 无 有 蛋白库 有 有 无 踏车行为 有 有 无 动力结合蛋白 肌球蛋白 动力蛋白，驱动蛋白 无 特异性药物 细胞松驰素 鬼笔环肽 秋水仙素，长春花碱，紫杉酚 ? * * + - * 整联蛋白 * * * 第五节 细胞骨架与医学 肿瘤细胞中细胞骨架的改变 肿瘤细胞中的微管数目急剧减少；微丝减少甚至消失；中间纤维其化学组成上有所改变，但其结构和免疫学特征方面均与正常细胞表现相同。 * 关于细胞骨架研究的临床应用 ①微管特异性药物进行抗癌治疗 如紫杉醇常被用来治疗乳腺癌、卵巢癌、淋巴癌和多发性骨髓瘤。 ②准确地鉴别来源于不同组织的肿瘤 由于中间纤维具有严格的组织特异性，大多肿瘤细胞通常继续表达其来源细胞的特征性中间纤维的种类，所以，可以用中间纤维的免疫专一性来鉴别。 ③中间纤维的显微技术还可与羊膜穿刺技术联合，应用于产前诊断 如当发现羊水中含有神经胶质纤维或神经丝的细胞时，就能指出胎儿具有中枢神经系统的畸形。 * 本章思考题 1、三种细胞骨架成分有何异同? 2、为什么说细胞骨架是细胞内的一种动态结构？ 3、微丝与微管的组装有何不同？ * * * * * 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。 通过临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。 * 中心体位于细胞核附近，由中心粒和中心粒周围物质共同组成。 * * * * * * * * * 肿瘤细胞转移后仍保留源细胞的IF，因此可用IF抗体来鉴定肿瘤的来源。如乳腺癌和胃肠道癌，含有角蛋白，因此可断定它来源于上皮组织。大多数细胞中含有一种中间纤维，但也有少数细胞含有2种以上，如骨骼肌细胞含有结蛋白和波形蛋白。 * * * * * * 微管的信号转导功能具有重要的生物学作用，它与细胞的极化、微管的方向性及微管组织中心的位置均有关。 * 第二节 微丝microfilament, MF 又称肌动蛋白丝（actin filament），是由肌动蛋白（actin）组成的细丝，普遍存在于真核细胞中。 微丝以束状、网状或分散等多种方式有序地存在于细胞质的特定空间位置上，并由此与微管和中间纤维共同构成细胞骨架，参与细胞形态的维持以及细胞运动等生理功能。 * 肌细胞：肌动蛋白占细胞总蛋白10%，微丝形成特定的稳定结构； 非肌细胞：肌动蛋白占1%~5%。微丝常分布在细胞膜下方，大多呈现一种动态结构。 微丝是比微管细的实心纤维状结构 一、肌动蛋白与微丝的结构 形态：是一类由肌动蛋白纤维组成的实心螺旋状纤维细丝。? 5-8nm，长短不一。 在细胞中：微丝横向连接聚合成束。 * 分类：根据等电点不同分为α、β和γ 3类肌动蛋白： α肌动蛋白为横纹肌、心肌、血管平滑肌和肠道平滑肌(肌细胞)特有； β肌动蛋白和γ肌动蛋白分布于所有肌细胞和非肌细胞。 存在方式：肌动蛋白以单体和多聚体的形式存在。单体是一条多肽链构成的球形分子，外观呈哑铃形，称球形肌动蛋白G-actin；多聚体称为纤维形肌动蛋白F-actin。 特点：肌动蛋白在进化上高度保守，酵母和兔子肌肉的肌动蛋白有88%的同源性。 肌动蛋白的结构及特点 * 单体G-肌动蛋白和纤维状F-肌动蛋白的结构 肌动蛋白是一种中等大小的蛋白质， 由375个氨基酸残基组成，分子量为43kDa，由2个亚基，4个亚结构域构成 。 单体肌动蛋白分子其上有三个结合位点：一个是ATP结合位点, 另两个为肌球蛋白结合位点及阳离子结合位点。 肌动蛋白单体的结构模型 （b）电子显微镜观察的经负染的丝状肌动蛋白的形态 (c) 肌 动 蛋 白 纤 维 亚 基 的 装 配 模 型 * * 及其功能 * 三、微丝的装配机制 （一）微丝的组装分为三个阶段 体外实验表明, 肌动蛋白纤维的装配分三步进行，并且是三个连续的过程。 （质膜） * 条件：ATP、 适宜的温度、存在K+和Mg2+离子。 在体外将Mg2+、 K+和Na+等无机离子加入到溶液中，能诱导G-肌动蛋白聚合成F-肌动蛋白纤维。该过程可逆。当降低溶液中离子的浓度，F-肌动蛋白纤维能够解聚成G-肌动蛋白。 *